B-ALL MRD又有两个新标记可选：CD73和CD86

niwanmao

〖背景〗
在B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP ALL）的MRD上，多色流式已经有着十分明显的优势，快速、经济、成熟且广泛可用。最近在数据处理和仪器方面的改进已经显示，八色流式可以实现与分子技术相同水平的灵敏度和特异性（Karawajew L, Dworzak M, Ratei R, Rhein P, et al. Minimal residual disease analysis by eight-color flow cytometry in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 2015;100:935-944）。

多色流式也适用于多中心标准化。 然而，该技术仍然面临的主要挑战是在少数病例中，目前使用的标记组可能不足以在富含正常B细胞前体的背景中确切地检测出MRD，增加了假阴性的风险。 这主要是由于一部分BCP ALL病例在使用当前标准标记的MRD分析中在初发时白血病原始细胞和/或治疗时药物诱导免疫表型变化后，可能只存在有限数目（一个或无）的LAIP。

2013年，上海瑞金医院的翁香琴曾发表过一篇文章，采用如下八色方案，在成人B-ALL中，96％病例的诊断敏感性可达万分之一，81.6％病例诊断敏感性可达10万分之一。（Weng XQ, Shen Y, Sheng Y, et al. Prognostic significance of monitoring leukemia-associated immunophenotypes by eight-color flow cytometry in adult B-acute lymphoblastic leukemia. Blood Cancer J 2013;3:e133.）




如此看来，大约有接近五分之一病例无法达到10万分之一的敏感度，因此，印度的Prashant R Tembhare等人开始寻找新的BCP ALL标记，以便覆盖更多的BCP ALL患者。

〖结果〗
作者采用的方案如下表：
标准抗体组合

实验探索的抗体组合（包含克隆号）





图1、显示了正常CD19＋B细胞的点图。 该图显示了早期（CD10 + CD19 + CD34 +，Hg-1）造血细胞（橙色）和晚期（CD10 + CD19 + CD34-，Hg-2）造血细胞（橄榄色）上的六种新标记的表达模式。 灰点表示成熟B细胞。 在六个新的标记物中，CD44、CD73和CD86显示阴性表达。 CD24在造血细胞的两个阶段中显示强（MFI比阴性细胞≥5倍）和均一（形成紧密的群体）表达。 然而，CD72在早期造血细胞上呈弱表达，在晚期造血细胞上表达略强，相比之下，CD200在早期造血细胞上呈中度表达，而在晚期造血细胞上相对弱表达。



图2-a、BCP ALL患者初诊时的表型，蓝色点为正常造血细胞，红色点为白血病细胞，6个新标记中，CD73和CD86的上调可以比较明显地区分出白血病细胞。




在图2-b中，也证实了CD73和CD86在MRD检测中的好处。



最后，作者认为，在BCP ALL患者诊断时，CD73、CD86、CD72、CD44、CD200和CD24的LAIP的频率分别为76.7％、56.7％、55.6％、50％、28.9和20％（见上表）。 所有新标记物的表达在早期（CD10 + CD19 + CD34 +）造血细胞、晚期（CD10 + CD19 + CD34-）造血细胞和BCPALL原始细胞之间都是存在显著差异的（p <0.01），不过早期造血细胞和BCP ALL的CD200除外（p＝0.1）。 在MRD阳性样品中，CD73异常的LAIP频率最高（83％），CD86异常表达的LAIP稳定性最好（100％稳定）。 MRD方案中包含了CD73和CD86后，可使多色流式对BCP ALL MRD检测的适用患者增加到98.9％。


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https://flowcyto.cn/bbs/forum.php?mod=attachment&aid=MTE1MTh8YTk4MzE1ZmF8MTcxNDExODU3NnwwfA%3D%3D
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只帆片影110

恩，好标志，研究研究。

chenbg

很好的MRD方案，值得临床应用。