《肿瘤异质性导致AML MRD的漂移》连载5：改变、总结和展望

niwanmao

本文由流式中文网编译自《Zeijlemaker W, Gratama JW, Schuurhuis GJ. Tumor Heterogeneity Makes AML a “Moving Target” for Detection of Residual Disease. Cytometry Part B 2014; 86B: 3–14.》

（本节为最后一章连载，其它连载章节请见帖子末尾的相关帖链接）


免疫学改变和分子/遗传学改变之间的关系

尽管免疫表型改变的真正机制尚未明确，但我们认为有两种可能：
（1）原发肿瘤克隆的“自发性”改变。
（2）耐药亚群的选择性扩增，这类细胞可能初发时就存在，但检测不到。
最近有项研究检测了6名初发FLT3-ITDwt而复发是FLT3-ITD+的患者，回顾其初发标本检测结果，发现其中有4例可检测到突变。另外一项研究针对7名初发和复发突变状态不同的患者，分选了初发时CD34＋CD38-/dim细胞群，发现复发时的突变在初发时就存在于这类细胞中。已有研究证明，CD34＋CD38－白血病干细胞（LSC）群相对耐药，对于复发起着重要作用，所以初发和缓解期骨髓的LSC数量可提示临床预后。
对于免疫表型改变和分子/遗传学改变之间关系的研究很少。在40例发生核型改变的患者中，有36例伴随着免疫表型改变，然而，在未发生遗传学、分子学改变的患者中，也有29例发生免疫表型改变。所以未能发现特定抗原改变与特定遗传学改变之间的关系。不过，目前大部分研究都是针对大群的肿瘤细胞，而针对小群耐药肿瘤细胞的研究有可能揭示出免疫表型改变和分子/遗传学改变之间的关系。


总结和展望
流式细胞术异常抗原表达的丢失、分子/遗传学异常的丢失，均可能导致MRD检测时的假阴性，其中可能性较大的机制就是治疗清除了初发时主要的肿瘤细胞群，而使得初发时另外那群少量的特性不同的肿瘤细胞发生增殖。
为了克服MRD出现假阴性，目前主要有两个方法：
（1）在初发和随访时检测大多数常见的免疫标记和分子学异常，而不仅仅检测初发时看到的那几个异常，这样在随访时可以检测到新出现的免疫学异常或分子学异常。
（2）采用“different from normal”法分析AML的MRD。这种方法无视白血病细胞的特定异常表型，但是需要对正常细胞的分化非常熟悉。采用“different from normal”方法分析MRD仍可发现存在25～30％的假阴性，有趣的是，这个比例和采用LAIP方法分析产生的假阴性比例上非常接近。所以该方法也不是全能的。
Sievers EL, Lange BJ, Alonzo T a, Gerbing RB, Bernstein ID, Smith FO, Arceci RJ, Woods WG, Loken MR. Immunophenotypic evidence of leukemia after induction therapy predicts relapse: results from a prospective Children’s Cancer Group study of 252 patients with acute myeloid leukemia. Blood 2003;101:3398–3406
Loken MR, Alonzo TA, Pardo L, Gerbing RB, Raimondi SC, Hirsch BA, Ho PA, Franklin J, Cooper TM, Gamis AS, Meshinchi S. Residual disease detected by multidimensional flow cytometry signifies high relapse risk in patients with de novo acute myeloid leukemia: A report from Children’s Oncology Group. Blood 2012;120:1581–1588

未来最好的方法就是在诊断时就能找出隐藏在大量肿瘤细胞中另一群可能耐药并导致复发的少量肿瘤细胞，此外，LSC的检测也非常重要，CD34＋CD38－的细胞在新克隆的出现和初发主要克隆的维持上都非常重要，因此与临床预后密切相关。


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2015-4-16 11:20 上传

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原发肿瘤克隆的“自发性”改变。先记住标题，慢慢学习！