小优之前给您介绍了Immunome蛋白芯片在小分子药物研发领域的应用。作为目前全世界唯一的全长、正确折叠以及功能均验证的蛋白质芯片，ImmunomeTM标准蛋白芯片上的所有1631个人类全长蛋白质均为折叠以及翻译后修饰正确的，最大限度的模拟蛋白在生物体内的构像与活性，其中包含的490余种激酶在小分子激酶抑制剂类药物研发中为研究者提供了巨大助力。

        在药物开发领域，除了传统的小分子化合物类药物之外，大分子抗体类药物已经成为目前研究的热点，尤其在治疗癌症方面，针对PD-1，CTLA-4等T细胞免疫检查点的抗体类药物已经成为时下研究的热点。PD-1抗体是最成功的癌症免疫疗法药物之一，目前已被FDA批准用于包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、结直肠癌等在内的多个适应症。然而，这类免疫检查点抑制剂也有它的局限。目前，仅约有15%-25%的患者能够响应这类药物。

图1. 参与调节抗肿瘤免疫反应的免疫检查点分子（Nature Reviews Clinical Oncology）

  那么，如何让PD-1抗体能够造福更多的患者群体呢？联合治疗被认为是一个重要的策略。不过，究竟用PD-1抗体与哪种疗法联合？用药时间、顺序以及剂量等如何确定？目前业界正在摸索这些问题的答案。

  而在临床应用中，如何能够在治疗前通过检测手段，确定癌症患者是否对免疫检查点类药物有很好的响应，也是科研工作者和医疗工作者关心的问题。ONJCRI（Olivia Newton-John Cancer Research Institute）的科学家Jonathan Cebon教授利用ImmunomeTM蛋白芯片平台进行了一系列实验，分析比对了对Ipilimumab（针对CTLA-4免疫检查点的抗体药物）和Nivoluma（针对PD-1免疫检查点的抗体药物）两种药物的药效响应不同的黑色素瘤病人血清中的自身抗体，发现如果患者血清中含有高表达水平的识别CTAG2和NY-ESO-1这两个自身抗原的自身抗体，会对药物响应良好，药物可以很好的控制癌症疾病进程，如图2所示；当患者血清中同时存在DDX53以及MAGEB1和MAGEB6的自身抗体时，则表现为初期对药物响应较好，疾病进程停止，但之后继续发展；而患者血清中没有CTAG2和NY-ESO-1的自身抗体信号时，则对药物完全无响应，如图3所示。

图2. ImmunomeTM蛋白芯片对黑色素瘤患者的血清分析结果（药物响应组）

图3. ImmunomeTM蛋白芯片对黑色素瘤患者的血清分析结果（药物无响应组）

这项研究工作为黑色素瘤的临床治疗提供了积极意义，为临床用药前对患者的药物响应情况评估提供了新的研究思路与检测方法，也为患者的治疗节省了宝贵的时间。并且，同样的方法可以拓展到其他疾病的应用中，为更多疾病的治疗提供药效预测评估。以上就是小优为您带来的ImmunomeTM蛋白质芯片在免疫检查点类抗癌药物药效预测方面的应用实例。