翻看后台，发现一位站友在微信公众号后台提问：



原则上我都是希望大家在流式中文网论坛（http://www.flowcyto.cn）上讨论，因为讨论的公开，使得更多站友可以参与和看到，有利于讨论沉淀下来的知识得到更好的传播。不过这位站友的问题我觉得还是比较有意思，于是搜了一下文献，大致编译一下与大家分享。

简单概括这位站友的问题，应该本义是想知道支气管炎和哮喘中的调节B细胞的差异。然而很遗憾，搜索了Pubmed和Google，均没有很好的文献解答这个问题。那么我们还是一起顺便学习一下调节性B细胞吧。

调节性B细胞的分类和表型

如下图，调节性B细胞均为CD5＋CD19＋，但可以继续分为三个亚群，如同调节性T细胞的镜像一般，分别对应T细胞三个亚群：
1、Br1，即B10细胞，可分泌IL-10参与免疫调控，还高表达CD1d，对应的调节T细胞中的Tr1。
2、Br3，分泌TGF-β，对应Th3。
3、Breg，表达FoxP3，对应Treg。


与小鼠相比，人类IL-10的主要来源可能不是CD5 + B细胞。 CD5 + B细胞占人类胎儿脾脏中B细胞的40-60％，在脐带血中也高达7％，但这些细胞中仅<2％ IL-10胞内染色阳性。不过，在用PMA刺激24小时后，23％的脐带血CD5 + B细胞可产生IL-10。然而，在BCR或CD40连接后，人脐带血CD5 + B细胞却仅分泌低水平的IL-10。
人调节性B细胞的表面表型仍然存在争议。

调节性B细胞与疾病
过去的30年间，越来越多的证据支持B细胞负调控功能， B细胞及其特定亚群可负性调节小鼠的免疫应答，这些调节性B细胞的缺失可加重了过敏性疾病（包括接触性过敏和过敏反应）和自身免疫性疾病（如实验性自身免疫性脑脊髓炎、慢性结肠炎、胶原诱导的关节炎）疾病以及狼疮样自身免疫模型。此外，B细胞通过产生IL-10调节免疫或变应性炎症和T细胞介导的自身免疫性。

1、调节B细胞与接触性超敏反应
接触性超敏反应被认为是主要由Th1细胞介导的炎症反应，其中B细胞不参与抗原呈递，因此在增加炎症中没有或至多有非常有限的作用。 B1细胞在接触性超敏反应中的作用仍然存在争议。多数报道认为B1细胞有保护作用，但Tsuji等报道了腹膜B1细胞在接触性超敏反应中的促进作用，而不是抑制作用。或许B1细胞确实在接触性超敏反应中发挥保护作用，但腹膜B1细胞具有促进和抑制作用。

2、调节性B细胞与哮喘、气道高反应性
过敏性哮喘是一种与气道高反应性（AHR）相关的气道慢性炎症性疾病，与吸入性过敏原和2型免疫紊乱有关。过敏性哮喘中2型免疫失调的特征是CD4 + Th细胞数量增加、Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）增高、总IgE和过敏原特异性IgE升高、嗜酸性粒细胞增多和气道炎症。已证实IL-10产生的B细胞能下调气道高反应性中的炎症，对过敏性气道炎症具有保护作用。

3、调节性B细胞与非IgE介导的特应性皮炎和食物过敏
特应性皮炎是一种慢性复发性过敏性皮炎，食物过敏在特应性皮炎中发挥重要作用。已知在特应性皮炎发展中Th1/Th2比例失衡很重要，食物过敏被分类为IgE介导的、非IgE介导的或混合型的，皮肤晚期湿疹反应可诊断非IgE介导的食物过敏，与特应性皮炎中的那些症状几乎相同。由于缺乏可用的实验室诊断测试中，非IgE介导的食物过敏已被诊断并未得到诊断。

有文献报道调节性B细胞（包括Br1和Br3）在非IgE介导的食物过敏和特应性皮炎中的临床意义。 Br1细胞在牛奶耐受受试者中响应酪蛋白刺激而增殖，但在牛奶过敏患者中则不会。在非IgE介导的食物过敏中Br3细胞也表现出类似的反应，并且在耐受乳汁的受试者中可响应过敏原刺激而增殖。Br1和Br3细胞对于诱导非IgE介导的免疫耐受至关重要食物过敏与特应性皮炎相关，而Treg反应尚未被报道在过敏或免疫耐受的发展中起决定性作用。

总结
最近，在产IL-10的调节性B细胞（Br1或B10）以及其他调节性B细胞亚群（包括产TGF-β的Br3和表达Foxp3的Treg）方面，取得了不小的进展。虽然大多数研究主要集中在自身免疫性疾病，但调节性B细胞在过敏性疾病中也具有临床和免疫学意义。尽管对Br1细胞的研究相对比较深入，但产TGF-β的调节性B细胞（Br3）作用也不小，例如在特应性皮炎、非IgE介导的食物过敏的免疫耐受。

所以感兴趣的朋友，可以考虑研究细胞作用网络：
（i）B细胞相关因子及其对调节性B细胞的作用
（ii）调节性B细胞和T细胞之间的相互作用
（iii）调节性T细胞和调节B细胞之间的交互作用。



参考文献：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3121058/