初始CD4 + T细胞可分化成各种效应T细胞亚群，其特征在于其产生特异性细胞因子以促进各种类型的免疫应答。 自从发现了可分别产生IFNγ和IL-4的Th1和Th2细胞后，陆续发现了其它具有不同功能的各种Th亚群，例如促炎性Th17细胞、滤泡辅助性T细胞（Tfh）和调节性T细胞（Treg）等，并且其个体特征已被阐明。CD4＋T细胞主要提供“辅助”作用，使B细胞能够通过亲和力成熟和抗体类别转换，产生有效的中和抗体，以及促进细胞毒性CD8＋ T细胞应答的发育和维持。

然而，在1977年至2001年间，文献中开始报道具有细胞毒性特征的CD4＋ T细胞。这些细胞可以分泌含有颗粒酶B和穿孔素的细胞毒性颗粒，并直接接触直接以抗原（Ag）特异性方式杀死靶细胞。


CD4＋CTL表型如何？
健康人CD4＋CTL的标记                        
  表面标记        CD11a/b+, CD27−, CD28− CD45RO+, CCR7−
  活化标记        CD38lo, CD69−, Bcl2++, Ki67−         
  分化标记        CD57+, perforin, GzmB               
  效应标记        CD57+, FRCL6+, NKG2D+, perforin+     


CD4＋CTL是怎么来的？
T细胞受体刺激后，一小部分初始CD4 + T细胞表达I类限制性T细胞相关分子（CRTAM）。 CRTAM + CD4 + T细胞具有分化成CD4 CTL的潜力，其与IL-2孵育后获得细胞毒性活性，被称为Th0 CTL。 在既往每个Th亚群的特殊条件下培养，它们也可分化成具有细胞毒性功能的Th1或Th2样CTL（Th1CTL、Th2CTL）。 如图中所示，大多数初始T仍是典型的CRTAM-CD4 + T细胞，走的还是向Th分化的途径。详见下图，点击放大查看。
不过两条通路并且完全独立隔离，有文献报道引味Th1分化的CD4 + T细胞也可存在细胞毒活性，并且最近表明肠调节性T细胞（Treg）可以转化为细胞毒性CD4上皮内淋巴细胞。



目前认为CD4＋CTL会参与清除病毒，但也有一定的争议，此外，CD4＋CTL可能与不少自身免疫性疾病发病、进展相关，例如结肠炎、自身免疫性脑脊髓炎、多发性硬化等。

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参考文献：
Takeuchi A, Saito T. CD4 CTL, a Cytotoxic Subset of CD4+ T Cells, Their Differentiation and Function. Frontiers in Immunology. 2017;8:194. doi:10.3389/fimmu.2017.00194.
Juno JA, van Bockel D, Kent SJ, Kelleher AD, Zaunders JJ, Munier CML. Cytotoxic CD4 T Cells—Friend or Foe during Viral Infection? Frontiers in Immunology. 2017;8:19. doi:10.3389/fimmu.2017.00019.

真是好文章，收藏