一直以来，大家都希望能够以外周血替代骨髓，来监测白血病的复发，因为外周血取材方便，而且可以取到足够的量。

然而，事与愿违，不少研究证实，外周血替代不了骨髓，骨髓的MRD更敏感。然而2018年3月发表的《Flow cytometric minimal residual disease assessment of peripheral blood in acute lymphoblastic leukaemia patients has potential for early detection of relapsed extramedullary disease》一文，却告诉我们，外周血MRD虽然替代不了骨髓MRD，文中的数据也支持骨髓MRD更敏感，1例髓外复发的B-ALL，以及一部分T-ALL，却告诉了我们另一个事实：外周血MRD是骨髓MRD的有力补充，可早期发现髓外复发。

文章研究了59例ALL患者（53例B-ALL、6例T-ALL），共76对同一时间点采集的外周血和骨髓样本。方案大多根据患者初发表型进行设计，基于LAIP based Different from Normal的分析方法。59例患者的每次检测结果如下：

对上述数据进行制图（见下图），可发现对于B-ALL，与骨髓MRD相比，外周血MRD的敏感度13% (2%–42%) ，特异度98% (88%–100%) ；对于T-ALL，与骨髓MRD相比，外周血MRD的敏感度67% [13%–98%)%] ，特异度75% (36%– 95%) 。大家可发现B-ALL中有1例（上表42号患者），T-ALL中有2例（上表中55号和56号患者）均为外周血MRD＋而骨髓MRD－。

42号患者，是一名24岁男性，B-ALL复发。在检测前2个月，出现骨髓复发（10％）和皮下结节，经过化疗后，骨髓MRD转阴，但外周血MRD 0.08％（见下图，上面一行为外周血MRD，下面一行为骨髓MRD），结果6个月后，患者出现另一个皮下结节，活检提示髓外复发，10个月后骨髓复发：

55号患者也是一名24岁男性，T Precursor ALL伴中枢神经系统侵犯，治疗21个月时外周血MRD 0.5％，骨髓MRD阴性（见下图，上面一行为外周血MRD，下面一行为骨髓MRD），同时的脑脊液形态学检查提示中枢神经系统侵犯：

56号是21岁女性，治疗4个月时，外周血MRD 0.5％，骨髓MRD阴性。不过该患者在此之后15个月均未出现复发，仍在观察中。

虽然外周血MRD与骨髓相比不敏感，特别是在B-ALL病例中，但通过上面这三例外周血MRD＋而骨髓MRD－的患者回顾，发现两例出现髓外复发而无BM受累。在第三例患者中，外周血中的MRD可能提示诱导治疗后T-ALL克隆在外周血的持续时间更长。可见，外周血MRD不能全盘否认，而应该成为骨髓MRD的一个强有力补充。

参考文献：

Keegan A, Charest K, Schmidt R, et al Flow cytometric minimal residual disease assessment of peripheral blood in acute lymphoblastic leukaemia patients has potential for early detection of relapsed extramedullary disease Journal of Clinical Pathology 2018;71:653-658.