尽管大多数结核分枝杆菌(Mtb)感染并不会导致明显的临床表现，但很少有研究揭示与潜伏性结核感染（LTBI）这种无症状状态相关的免疫因子。 为了找出这种免疫状态，在这篇Nature的Letter中，美国、南非、中国等地的科学家进行了货真价实的多中心研究，囊括了南非、英国、冈比亚、中国、中国台湾、肯尼亚、印度尼西亚、马拉维和委内瑞拉等地患者，采用了质谱流式检测这些未感染和潜伏感染的青少年（13-18岁）的外周血单个核细胞（PBMC）的免疫细胞组成。

南非青少年群体的小队列分析
14名未感染对照和14名LTBI患者的初步对比分析，确定了4个免疫细胞亚群LTBI患者显著高于未感染对照组，这4个亚群分别是：总CD16＋细胞、NK细胞和两个密切相关的CD27-CD8+αβT细胞群（仅仅是CD38表达不同）。而另外有两个细胞亚群，即总B细胞和初始B细胞，在LTBI患者中显著偏少：


进一步对比未感染对照组和LTBI组的免疫效应细胞亚群百分比，发现在具有LTBI的个体中，颗粒酶B(GZMB)和穿孔素(PRF)表达细胞比例显著更高，这些主要由NK细胞和GZMB+PRF+IFNγ+TNF+多功能性细胞组成，而这些所谓的多功能性细胞则主要包含CD27-CD8+αβT细胞、部分NK细胞和γδT细胞：


这些表达高水平GZMB细胞，其细胞毒能力确实也强，LTBI个体的NK细胞显示出比来自未感染对照的NK细胞显著更高的靶细胞裂解能力：


LTBI个体的PBMC也比未感染对照的具有显著更高的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）反应，IL-8、ADA、NADK等炎症因子增高，导致骨髓B细胞输出减少：


针对PMA和离子霉素、IFNγ、TNF或抗CD3/抗CD28刺激诱导瞬时磷酸化信号传导效应分子的能力上，LTBI个体的所有T细胞亚群都表现出S6信号通路的响应性降低，与刺激条件无关，除了用抗CD3/抗CD28刺激后γδT细胞无显著差异外。S6是核糖体组分，在mTOR活化后被磷酸化、这种信号通路对细胞生长和增殖至关重要：

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参考文献：Roy Chowdhury, R., Vallania, F., Yang, et al. (2018). A multi-cohort study of the immune factors associated with M. tuberculosis infection outcomes. Nature. doi:10.1038/s41586-018-0439-x

质谱流式如火如荼