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临床流式如何帮助脓毒症精准诊断和治疗?附完整指标

发布者: niwanmao | 发布时间: 2019-3-22 11:23| 查看数: 189| 评论数: 1|帖子模式

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Sepsis,中文译作脓毒(血)症,脓毒症的定义是宿主对感染的反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍。以前硬要把脓毒症和败血症概念分开,实际上这两者应统一,均是感染进展过程中的一个重要阶段,见下图:

                               
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图片来源:王贵强,《脓毒症诊断和治疗》会议PPT

2017年5月,世界卫生组织(WHO)将脓毒症确定为全球卫生重点,并通过一项改善预防、诊断和管理这种致命疾病的决议。
根据脓毒症的定义,我们明显看出,响应感染因素而触发的不平衡的宿主(免疫)反应是脓毒症病理生理学的关键。
早在1975年,MacLean Meakins及其同事报道了在受伤后对曾接触的抗原作出反应的迟发性超敏反应皮肤试验。这种反应的缺乏与医院感染死亡率增加相关,疑与免疫抑制有关。
1991年,Cavaillon研究小组观察到体外LPS攻击后,脓毒症患者血液中炎性细胞因子反应的改变,提示存在先天免疫的改变。与此同时,Richard Hotchkiss小组发现脓毒症小鼠和患者出现大量淋巴细胞凋亡,说明存在适应性免疫缺陷,而各种抗炎方法无法阻止这些凋亡,也无法带来任何临床益处。
这使得临床医生和研究人员重新考虑他们对脓毒症病理生理学中免疫反应的理解。
从2000年初开始,人们开始发现,宿主对脓毒症初期的抗炎反应可能与引起免疫抑制的抗炎补偿反应相关,随后逐步发现了这一过程的主要机制,并且利用新技术(例如生物能、表观遗传、转录组学)重新研究其机制,具体内容详见:
  • Monneret G, Venet F, Pachot A, Lepape A. Monitoring immune dysfunctions in the septic patient: A new skin for the old ceremony. Mol Med 2008;14:64–78.
  • Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Immunosuppression in sepsis: A novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013;13:260–268.
  • Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: From cellular dysfunctions to immunotherapy. Nat Rev Immunol 2013;13:862–874.
此外,几十年来临床试验结果的不确定性提醒我们,脓毒症患者个体之间的异质性太强,因此统一的治疗方案并不理想。这种异质性的一个重要驱动因素是患者的个体免疫状态,会随年龄、性别、合并症(包括生活中的感染原暴露)、疾病进展和潜在的病理生理学而变化,这就说明了脓毒症中免疫监测的重要性,唯有重视免疫监测才能更好地描述患者的免疫状态,提高对病理生理学的理解,并确定新的治疗靶点和相关的生物标志物。

下面我们概括一下脓毒症相关的免疫指标:
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