〖ICCS2016病例〗侵袭性NK细胞白血病，病史很有意思

niwanmao

这例由Khaled Alayed等人分享的侵袭性NK细胞白血病（ANKL）病史还是挺有意思的，其实临床上有些不明原因发热的病人很有可能也是这种。

背景
侵袭性NK细胞白血病（ANKL）是一种少见而进展快速的NK细胞恶性疾病，与EB病毒感染密切相关。患者通常出现发烧，全身症状，全血细胞减少和循环白血病细胞。
本病例患者起病时只出现了噬血细胞综合征症状，但外周血未发现循环白血病细胞，流式亦未发现克隆性异常，4个月后，流式才检测出一类克隆性NK细胞。所以，这就提示


病史
一名37岁西班牙男性，4个月前因发热、寒战、乏力、咽炎、每日头痛、畏光3周而就诊，尽管全身扫描显示肝脾肿大，但血培养阴性，骨髓检查发现继发于EB病毒的噬血现象，而形态学和流式均未发现淋巴增殖性疾病证据。于是给予他基于HLH-94的治疗方案（依托泊苷、美罗华、地塞米松）。患者开始治疗反应良好，但数周前，他出现肾功能衰竭、脑病、高钾，被送到医院重症监护室，入院时血常规显示全血减少，全身扫描显示肝脾肿大，复查骨髓，除了发现噬血现象外，出现一类大的单个核细胞，胞浆嗜碱深染，颗粒多。于是再次进行流式复查。
流式使用的方案：
第1管：CD2 FITC、CD7 PE、CD4 PerCP-Cy5.5、CD5 APC、CD3 V450、CD45 V500
第2管：CD16 FITC、CD56 PE、CD4 PerCP-Cy5.5、CD8 APC、CD3 V450、CD45 V500

结果
患者骨髓中大约25％是淋巴细胞、3％单核、24％粒细胞，剩余的都是CD45阴性的红细胞或死细胞。未发现原始细胞。



对淋巴细胞进行分析，发现存在大量CD16－的异常NK细胞，表型为：CD2+, CD3- , CD4-, CD5-, CD7+, CD8-, CD56+ (moderate to bright)，这些细胞SSC中等到大，占所有细胞的7％。剩余的淋巴细胞则是正常的T细胞，而B细胞缺如。



对外周血进行分析，同样发现类似的异常NK细胞。

进一步完善方案，分析这类NK细胞，发现表型为：CD25-, CD30-, CD43+, CD71+, HLA-DR+, CD38+, CD57-, CD94+, CD161-，缺少杀伤抑制性受体表达(CD158b, CD158e, CD158a/h and CD158i)。这部分图作者没有放出来。

骨髓活检显示EBER阳性、ALK阴性、颗粒酶B阳性、穿孔素阳性。



最终诊断：
侵袭性NK细胞白血病