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CAR-T时代,B-ALL MRD应该怎么测?

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发表于 2017-1-10 16:51:43 | 显示全部楼层 |阅读模式

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免疫治疗时代的到来,随着CAR-19的应用,以及Blinatumomab(CD3和CD19双特异性单抗)的问世,我们这些流式工作者的任务也越来越重,因为B-ALL的MRD检测变得不再简单。

为什么?

先来看一例CAR-19 T细胞治疗后6个月的患者骨髓
Fig1.jpg
很明显,患者骨髓中CD19表达全部缺失,而在CD45/SSC散点图上,原始细胞区域可见明显的原始细胞群

Fig2.jpg
在CD10/CD20、CD10/CD38、CD45/CD34三个散点图上,与叠加的正常细胞(蓝色)相比,这些细胞的分化均存在异常。
因此,说明MRD克隆明显,但偏偏CD19缺失,因为白血病细胞存在肿瘤逃逸或抗原下调。

怎么办?

再用以前那种CD19设门的思路肯定是不行了,所以需要考虑采用CD22或CD24来代替CD19进行设门(如下图)。
Fig3.jpg

利用CD24+CD66b-或者CD22+CD66b-来圈选B细胞群体,包含了从早期B细胞到成熟B细胞各个阶段,然后再看这些B细胞的CD10/CD20、CD10/CD38、CD45/CD34等分化规律。
但是,还需要注意的是如果只用CD22,而不用CD24,那么有可能会把一些表达CD22的嗜碱粒细胞、浆样树突状细胞、肥大细胞等圈进去(不过这跟选择的CD22克隆号有关,S-HCL1)。此时,结合CD22和CD24,可将残留的B-ALL细胞特异性的选择出来(如下图)

Fig4.jpg
红色为MRD细胞,占白细胞的0.03%。蓝色为CD22+CD24-的细胞,可能包含了嗜碱粒、pDC等细胞。


此外,还需要一提的是,CD22尽管是绝大多数B系白血病细胞表达,但如果接受了CD22单抗治疗,也会发生下调,此时,就得继续想其它阳性标记了。另外,伴MLL/KMT2A重排的B-ALL CD22表达是下调的。MLL基因重排也会出现CD24表达下调。

因此,CAR-T时代,MRD检测需要结合临床的治疗措施,并且分析时尽量结合更多的MRD标记综合观察。

摘自ICCS2016会议PPT,感谢艾森生物的Dr. Liu提供素材。
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