正常胸腺、胸腺瘤、腺样体的T细胞分化有啥区别？

niwanmao

T细胞前体起源于骨髓，然后从骨髓中转移到胸腺，然后再进行分化和成熟。 上皮细胞和胸腺细胞的混合物为T细胞发育提供了独特的环境。 早期胸腺细胞前体是CD34＋ / CD10＋，接着像骨髓B细胞前体那样分化为CD34－/CD10＋。CD34＋/CD10＋前体缺乏表面CD3（sCD3）、CD4和CD8，是三阴性细胞。在成熟过程中，早期胸腺细胞首先获得CD1a，随后CD4表达，最后CD8表达。

晚期胸腺细胞前体（CD3－/CD4＋/CD8＋，双阳性）仍维持CD10表达，但在获得CD4和CD8的同时CD34转为阴性。两个基因的成功重组使得sCD3开始表达，胸腺细胞变为三阳性（sCD3＋/ CD4＋/ CD8＋）。 如果胸腺细胞完成成熟过程，则sCD3表达达到峰值密度，未成熟T细胞将失去CD4或CD8以成为CD4单阳性或CD8单阳性成熟T细胞。

在次级淋巴组织，如肠、淋巴结、扁桃体和腺样体中观察到了胸腺外胸腺细胞。 Buscone等人报道，58％儿童的腺样体组织存在皮质胸腺细胞表型（TdT＋/ CD1a＋/cCD3＋ / CD4＋ / CD8＋）。 有趣的是，这类细胞仅在腺样体组织中呈片状分布，而在扁桃体和淋巴结中散在少见。

当T细胞前体大量成群增殖时，文献中常用包括“惰性T淋巴细胞增殖”（iT-LBP）和“皮层胸腺细胞增殖”等不同术语描述这些病例。这些病例在儿科和成人患者（13至71岁）中均可以看到，可累及消化道、腮腺、淋巴结、肝脏和肠系膜等位置。有趣的是，iT-LBP经常与其他肿瘤共存，特别是Castleman病和/或滤泡性树突状细胞肉瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和肝细胞癌。在大多数这些情况下，没有进行流式细胞术检测。只有一例淋巴结受累，通过流式细胞仪检测到与胸腺内T细胞成熟相似的T细胞抗原表达谱。正是这些病例缺乏流式细胞术检测结果，所以其中的细胞性质是否应称为“T淋巴母细胞”或“胸腺细胞”，目前还有争议。

2017年2月，Yuan J等人在Cytometry B杂志上发表了《Flow cytometric characteristics of extrathymic thymocytes in adenoid tissue: A case report and comparison to normal thymus and thymoma》，患者是一名3岁男孩，同种异体心脏移植后2年。 他在8个月时进行了心脏移植，自那以来一直服用免疫抑制药物（Tacrolimus）。 出生后对外周血染色体分析，存在平衡的互易转位(9;14)(p13; q11.2)。 由于出现腺样体肥大，故进行腺样体切除术以评估移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）的可能性。


图A－C显示了CD3－/CD7＋和CD3＋/CD7＋的设门图（流式中文网注：从图中看，A图的CD7强度并不高，可能跟补偿或其它原因有关）。
图A、D、G是正常胸腺的T细胞分化过程，图B、E、H是胸腺瘤的T细胞分化过程，图C、F、I是腺样体组织的T细胞分化过程。E－F中的红箭头是CD3＋common thymocytes，G－I的蓝箭头是CD3－common thymocytes。


对比这几个图明显看到，早期的胸腺细胞首先获得CD4表达，然后再获得CD8表达，形成CD3－CD4＋CD8＋，也就是G－I这三个图的分化模式，正常胸腺、胸腺瘤、腺样体中均存在此模式，但到了更成熟的阶段，从CD4＋CD8＋CD3＋向CD4、CD8单阳性分化的翼状模式，就只能在正常胸腺中（D图）看到，而在胸腺瘤（E）、腺样体组织（F）中均看不到。

iT-LBP是一种非常罕见的病例，目前仅报告了15例。 作者认为文中的病例可诊断为iT-LBP，因为它们具有相似之处：（1）偶然发现的小病灶; （2）定位在具有淋巴结构保存的滤泡/皮质区域中; （3）皮层胸腺细胞的免疫表型（TdT＋/ CD3＋/ CD34－/ CD4＋/ CD8＋）; （4）无异常抗原表达; （5）没有胸腺上皮细胞; （6）无特异性细胞学异型。 因此，我们认为“胸腺细胞”比“T淋巴母细胞”更能代表此类细胞性质。此外，鉴于早期和晚期胸腺细胞前体的存在，“胸胸外胸腺细胞”比“皮层胸腺细胞增殖”更为合适。

总之，识别前体和Common胸腺细胞分化模式非常有助于区分二级淋巴组织中的正常胸腺细胞与恶性淋巴细胞。

文献源：
Yuan J, Gali VL, Perry DA, Fu K, Qureishi H, Amador-Ortiz C, Greiner T, Pirruccello SJ. Flow cytometric characteristics of extrathymic thymocytes in adenoid tissue: A case report and comparison to normal thymus and thymoma. Cytometry B Clin Cytom. 2017 Feb 6. doi: 10.1002/cyto.b.21516.