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肿瘤浸润淋巴细胞的密度与肿瘤预后息息相关

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发表于 2017-6-1 20:21:36 | 显示全部楼层 |阅读模式

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我们都知道肿瘤浸润性白细胞(TILs)对于癌症临床结果的影响,包括肝细胞癌(HCC)。 然而,对于肿瘤浸润性B细胞(TIB)的作用仍存有一定的争议。
于是,新加坡、瑞士、香港、法国等地区的学者们利用112例来自新加坡、香港和苏黎世的HCC患者组织样本,结合了免疫组织化学、免疫荧光、定量PCR、流式细胞术等方法,并利用成熟B细胞耗竭的小鼠作为功能研究模型。


结果发现:
肿瘤浸润性T细胞和B细胞彼此紧密接触,其密度与HCC患者的存活率相关。
gutjnl-2017-February-66-2-342-F3.large.jpg
上图显示的是肿瘤浸润性T细胞和B细胞的密度与肝细胞癌(HCC)患者存活率有关。 (A)长生存期与短生存期患者的免疫组化图片,生存期长者存在较高密度的CD20 + B和CD3 + T细胞(蓝色)。 (B)CD20 + B(n = 112)、CD3 + T(n = 103)与生存时间的相关性,可见两者细胞密度与有利的HCC患者存活相关。 (C)(D) 两图组合CD20 + B和CD3 + T细胞的密度,显示与患者生存时间的关系。

此外,TIB的密度与颗粒酶B和IFN-γ表达增强有关,还与肿瘤活力降低有关(相关指标为Ki-67低表达和caspase-3表达增强)。CD27和CD40共刺激分子和肿瘤TILs表达活化标记CD38也与患者存活相关。
gutjnl-2017-February-66-2-342-F5.large.jpg
上图显示的是CD38表达强度与生存期的关系,因为CD38在活化的B细胞上表达,例如生发中心B细胞、记忆B细胞、浆母细胞或浆细胞。 在活化的单核细胞、活化T和NK细胞上也可表达。所以细胞活化越明显,患者预后越好。

成熟B细胞耗竭的小鼠和移植肝癌细胞的小鼠出现肿瘤失控和局部T细胞活化减少的现象,越发表明肿瘤浸润B细胞的重要性。

所以总结起来一句话,肿瘤浸润性T细胞和B细胞靠得越近,越表明它们之间相互作用越紧密,与增强局部免疫活力关系越紧密,有助于HCC患者更好的预后。所以说,团结就是力量。

通篇下来,这篇文章大部分是用免疫组化完成的,流式只占了极少一部分,就是检测T、B、NK、Breg、NKT、单核、浆细胞表面的CD38表达那里。但是实际上通过这项研究,我们在临床上可以尝试一下使用流式对实体肿瘤患者,采用切除下来的肿瘤组织和癌旁组织,开展肿瘤浸润细胞的种类、比例检测服务,科研上可以进一步进行小鼠模型上的浸润淋巴细胞数量调节机制的研究。
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