一图一表快速了解Toll样受体11个家族成员

niwanmao

Toll样受体（TLR）家族是模式识别受体（PRR）中主要的一个家族，因与果蝇中Toll受体结构相似而得名。

发现TLR家族的历史很有趣，因为它完全说明了科学发现的偶然性质。众所周知，脂多糖（LPS，也称为内毒素）是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，在动物中可引起强烈的免疫反应，是经典病原体相关分子模式（PAMPs）一个很好的例子。事实上，LPS是脓毒性休克的主要原因之一，当细菌感染到达血液时，会导致严重的免疫反应，并且通常是致命的。由于这些原因，多年以来，免疫学家试图在人和小鼠中鉴定出LPS受体，但没有期待较大的突破。然而，当Toll受体被发现参与感染成虫果蝇的微生物感染时，这成了一个重大突破。这本身就是一个惊喜，因为Toll受体虽然多年前已被找到，但基本上被认为是果蝇飞行的主要调节器。之所以发现Toll受体与感染的关系，是因为在果蝇Toll受体细胞内结构域含有一个motif，与IL-1受体的胞内信号结构域非常相似。

目前已经确定了一系列TLR（人类有10个不同的TLR），所有这些都作为PAMP的感受器。 TLR配体包括肽聚糖、脂蛋白、分枝杆菌脂阿拉伯甘露聚糖、酵母聚糖、鞭毛蛋白、微生物DNA、微生物RNA以及其他病原体衍生的配体。虽然许多TLR显示在细胞表面，但是一些对细胞内病毒RNA和未甲基化的细菌DNA有响应的TLR3和TLR7/8/9位于内涵体（endosome）。详见下表：


TLR与其各自配体结合后，有些TLR可促使核因子kB（NFkB）和干扰素调节因子（IRF）转录因子家族的激活。 TLR也可能通过二聚体参与激活，例如TLR2能够响应多种多样性PAMP并且通常在异源二聚体TLR2 / TLR1或TLR2 / TLR6复合物中起作用，见下图：



编译自Roitt’s Essential Immunology，第13版