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标题: 为什么经常有报道CD47单抗与利妥昔单抗rituximab联用 [打印本页]

作者: Veblen 时间: 2022-10-25 23:10
标题: 为什么经常有报道CD47单抗与利妥昔单抗rituximab联用
为什么经常有报道CD47单抗与利妥昔单抗rituximab联用可以更好地治疗AML?

我的疑问是为什么联用可以增加效果，一个是CD47抗体一个是CD20抗体，两者没有关联吧.....

作者: cator 时间: 2022-10-26 17:29
和CD47的免疫逃逸机制相关，Tumor Cell通过CD47结合SIRPα，沉默Macrophage。

作者: Veblen 时间: 2022-10-26 19:53

cator 发表于 2022-10-26 17:29
和CD47的免疫逃逸机制相关，Tumor Cell通过CD47结合SIRPα，沉默Macrophage。

这个我知道，我想知道的rituximab在其中的作用，它是CD20的单抗，与CD47的抗体药有什么关系呢，为什么要联用呢？现在很迷糊

作者: cator 时间: 2022-10-27 09:20
一般都是CD20联合CD47单抗，适应症主要看CD20

作者: Veblen 时间: 2022-10-27 11:55

cator 发表于 2022-10-27 09:20
一般都是CD20联合CD47单抗，适应症主要看CD20

不理解为什么，需要的是原因呢

作者: niwanmao 时间: 2022-10-27 12:26

Veblen 发表于 2022-10-27 11:55
不理解为什么，需要的是原因呢

上面这篇文章里面，好像没有提到联用的事情嘛。只是提到用CD20单抗作为CDC效应的阳性对照。有其它资料吗？

作者: Veblen 时间: 2022-10-27 18:29

niwanmao 发表于 2022-10-27 12:26
上面这篇文章里面，好像没有提到联用的事情嘛。只是提到用CD20单抗作为CDC效应的阳性对照。有其它资料吗？ ...

http://www.globecancer.com/azzx/show.php?itemid=8542
https://www.ewitkey.cn/index.php/cms/show-7237.html
这些资料都是，我现在知道为什么联用了，但是我不明白为什么设计的这个CD47的单抗Hu5F9-G4，不让它引发ADCC?
我的理解是既可以促进巨噬细胞的吞噬，又可以引起ADCC，这样作用岂不是更强（不考虑细胞因子风暴）？网站上有朋友的解释是这样设计降低对红细胞和血小板的影响，但我真的不明白为什么呢？
一直在想why why

作者: niwanmao 时间: 2022-10-27 20:35

Veblen 发表于 2022-10-27 18:29
http://www.globecancer.com/azzx/show.php?itemid=8542
https://www.ewitkey.cn/index.php/cms/show-723 ...

这两篇报道联用的都是针对淋巴瘤，不是你上面说的治疗AML。
在B细胞淋巴瘤中用CD20单抗不是很正常吗？

联用的目的和机制，NEJM上面这篇文章CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma讲的很清楚了：
CD47是一种表示“别吃我”的抗吞噬信号，几乎所有癌症都过度表达，从而实现对巨噬细胞和其他吞噬细胞的免疫逃逸。CD47过度表达是各种癌症类型（包括淋巴瘤）患者预后不良的独立预测因子。抗CD47抗体能够阻断CD47及其配体SIRPα，从而诱导对肿瘤细胞的吞噬作用。此外，抗CD47抗体能够通过吞噬细胞向T细胞交叉呈递肿瘤抗原，从而诱导抗肿瘤T细胞应答。5F9是一种人源化的IgG4同种型、CD47阻断性单克隆抗体。在临床前异种移植模型中，除了许多肿瘤类型外，5F9还能够实现对多种淋巴瘤亚型的吞噬清除。CD47在正常细胞上广泛表达；然而，5F9选择性地清除恶性细胞，而不会清除正常细胞。吞噬作用依赖于暴露出仅在肿瘤细胞上表达，而不在正常细胞（衰老的红细胞除外）上表达的，促进吞噬的“吃我”信号。

与肿瘤靶向抗体（例如利妥昔单抗）联合应用，可增强5F9介导的吞噬作用。利妥昔单抗通过其活性Fc效应子功能诱导补体和自然杀伤（NK）细胞介导的抗体依赖性细胞毒性作用。此外，利妥昔单抗的Fc区通过刺激抗体依赖性细胞吞噬作用，为巨噬细胞提供强效的促进吞噬信号

作者: Veblen 时间: 2022-10-27 20:58

niwanmao 发表于 2022-10-27 20:35
这两篇报道联用的都是针对淋巴瘤，不是你上面说的治疗AML。
在B细胞淋巴瘤中用CD20单抗不是很正常吗？

谢谢老师，联用已经理解。我不太明白为什么要特意delete ADCC功能

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