人体内存在一种特殊的T细胞亚群，被称为黏膜相关不变性T细胞(MAIT细胞)。这些细胞在人体免疫防御中扮演着重要角色,但其在不同组织中的分布和功能特点尚未完全明了。为了更好地理解MAIT细胞在免疫防御中的作用,Tobias Kammann等人对来自人体器官捐赠者的多种组织中MAIT细胞进行了深入分析。

材料与方法
研究人员收集了18名器官捐赠者的多种组织样本,包括淋巴组织和非淋巴组织。首先利用流式细胞术对MAIT细胞的数量和表型进行了检测和比较。
1. 将组织细胞悬浮于含有DNase I的培养基中,经过酶解和机械分离得到单细胞悬液。
2. 用含有5-OP-RU-MR1四聚体的抗体标记MAIT细胞,并进行相关表面标记和细胞内染色。


此外,研究人员还利用单细胞转录组测序技术对MAIT细胞进行了更深入的分析。

结果
1、MAIT细胞在不同组织中的分布存在显著差异

研究发现,MAIT细胞在不同个体间以及在同一个体的不同组织中的数量存在很大差异。其中,肝脏中MAIT细胞占CD8+T细胞的比例可高达50%,远高于外周血和其他组织。这表明MAIT细胞在肝脏中具有特殊的功能。



2、MAIT细胞在外周血中随年龄降低,但在大多数组织中未观察到此趋势

研究发现,MAIT细胞在外周血中的比例随着年龄的增加而降低。但在大多数组织中,MAIT细胞的比例并未随年龄而改变。这表明MAIT细胞在外周血和组织中可能具有不同的动态变化特点。

3、肠道和肝脏MAIT细胞表现出不同的功能表型

进一步分析发现,肠道MAIT细胞表现出免疫调节表型,表达高水平的CD39和低水平的CD27。



而肝脏MAIT细胞则表现出增强的效应功能,表达CD56。这两种不同的表型随着年龄的增加在相应组织中都有所增多。


4、MAIT细胞对抗原和细胞因子刺激的反应存在差异
研究人员还检测了MAIT细胞对细菌抗原5-OP-RU和细胞因子IL-12/IL-18刺激的反应。结果显示,MAIT细胞能够对这些刺激产生脱颗粒和细胞因子分泌的反应,但反应强度存在组织差异。这进一步证实了MAIT细胞在不同组织中具有特殊的功能特点。



参考文献：Tobias Kammann et al. ,MAIT cell heterogeneity across paired human tissues reveals specialization of distinct regulatory and enhanced effector profiles.Sci. Immunol.9,eadn2362(2024).DOI:10.1126/sciimmunol.adn2362