自2019年底新冠病毒（SARS-CoV-2）引发的疫情以来，全球范围内的科学家们一直在努力理解这一病毒如何影响人体，尤其是肺部的免疫反应。尽管已有研究揭示了新冠病毒在北半球人群中的病理特征，但对于非洲等地区，尤其是马拉维这样的撒哈拉以南非洲国家，由于HIV、疟疾和其他环境因素的存在，其对新冠病理学和治疗目标的影响尚不清楚。

Nyirenda, J.等人采用了组织微阵列（TMAs）技术，从9名新冠病毒感染者和7名非新冠病毒感染者的肺部样本中分析了130个具有代表性的ROI。使用了一系列针对肺部组织的抗体组合，通过成像质谱细胞术（IMC）对76369个细胞进行了注释和分类。

研究发现，马拉维人群中新冠病毒感染者的肺部呈现出独特的免疫和炎症机制。与美国、欧洲和亚洲队列相比，有所不同。

1、 病理特征对比：在马拉维队列中，肺驻留巨噬细胞的比例显著高于美国、欧洲和亚洲队列，其中马拉维队列中肺驻留巨噬细胞的比例为44.1%，而美国队列为26.3%（P ≤ 0.0001）。相反，马拉维队列中性粒细胞的比例最低，为16.7%，美国队列为34.1%（P < 4.25 × 10^-9）



2、 SARS-CoV-2抗原阳性细胞：在马拉维队列中，SARS-CoV-2抗原阳性的免疫细胞数量较低，美国队列中这一比例为23.7%，马拉维队列为7.6%，巴西队列为8.3%

3、 IFN-γ反应：马拉维队列中，与非新冠病毒感染者相比，新冠病毒感染者的肺巨噬细胞表现出IFN-γ反应蛋白（IFI30）和主要组织相容性复合体（MHC）蛋白（HLA-DRA和HLA-DRB1）的上调，表现出对IFN-γ的反应，而其他地区则以I型/III型干扰素（IFN）反应为主

4、 细胞比例差异：在马拉维队列中，B细胞的比例显著高于美国队列（马拉维队列6.89%，美国队列0.7%；P = 1.85 × 10^-16），而在基质细胞中，马拉维队列的成纤维细胞比例较低，与组织学上的纤维化水平较低一致

5、 HIV状态影响：HIV状态对马拉维队列的组织学或免疫病理学影响很小。




参考文献：Nyirenda, J., Hardy, O.M., Silva Filho, J.D. et al. Spatially resolved single-cell atlas unveils a distinct cellular signature of fatal lung COVID-19 in a Malawian population. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03354-3