很多体检发现淋巴细胞增多的，通常都会送一个外周血做流式，排查一下会不会是淋巴增殖性疾病（LPD）。在这种情况下，T细胞和NK细胞中抗原表达的变化会带来不少诊断上的挑战，因为要区分对各种免疫刺激的生理性或所谓的“反应性”反应与真正的肿瘤病变，并不容易。

与谱系相关的抗原（如CD2、CD5和CD7）的改变表达是许多T细胞和NK细胞LPD的特征（Craig & Dorfman, 2017）；然而，T细胞的CD7和/或CD5的缺失以及NK细胞的CD2和/或CD7的缺失可以在大多数正常人的外周血中观察到（Aggarwal, Fischer, Swerdlow, & Craig, 2013）。由于这些表型相互重叠且无法定性区分，因此在诊断解释时就成为了困扰因素。

加拿大的Ainsleigh J.Hill等人，从889个成人外周血样本中，找出了371个可以明确排除血液淋巴肿瘤的样本进行统计，中位年龄为61岁（范围18-90岁），女性略占优势（男性：女性比例40:60）。

在研究中，明显异常的T细胞和NK细胞群体被定义为满足以下一个或多个标准（由Gorczyca等人于2002年修订）：
- CD45的表达丧失或减弱
- 高度保守的谱系抗原（T细胞的CD2和/或CD3；NK细胞的CD56）的表达丧失或减弱
- 多个谱系相关抗原的表达减弱的同时还出现FSC或SSC改变
- 以CD4+ CD8+ "双阳性" T细胞（DPT细胞）群体或CD4- CD8- "双阴性" T细胞（DNT细胞）群体为主

只要不符合该标准，就认为属于本研究统计范畴。

研究中针对T细胞和NK细胞的方案如下：CD45 (HI30; V500)，CD3 (UCHT1; FITC)，CD2 (L303.1; PE-Cy7)，CD5 (L17F12; PerCP-Cy5.5)，CD7 (M-T701; PE)，CD4 (RPA-T4; BV421)，CD8 (SK1; APC-H7) 和 CD56 (NCAM16.2; APC)。


这些统计数据，为血液病理诊断提供了一个相当有价值的基准参考。但由于仅排除了明显异常的病例，所以作者承认该队列不排除会包括一些正处于演变阶段的肿瘤患者。因此，这里的数据不应被视为传统的“参考范围”信息，而应被视为在实际临床实践中遇到的抗原丢失比例和程度的描述性资源。


信源：Hill AJ, Zhang C, Kusakabe M, et al. Occurrence of T‐cell and NK ‐cell subsets with less well‐recognized phenotypes in peripheral blood submitted for routine flow cytometry analysis. Cytometry Part B Clinical. 2021;100(2):235–239.