本文概括自ASH 2024 Education材料




LGL白血病是一种罕见的克隆性T或NK细胞扩增的淋巴增殖性疾病，主要表现为中性粒细胞减少相关感染和贫血。研究表明，超过一半的LGL白血病患者存在体细胞STAT3突变，这种突变在疾病中扮演着关键角色，影响着T细胞功能，包括细胞因子分泌、增殖、凋亡和表观遗传学。

在LGL白血病患者中，自身免疫疾病如类风湿关节炎、干燥综合征、自身免疫性内分泌病、血管炎或自身免疫性细胞减少症的发生率较高，大约25%-32%的病例存在自身免疫疾病，其中类风湿关节炎是最常见，累及10%-15%的患者。

在诊断LGL白血病时，通过**流式细胞术和/或分子生物学**证明克隆性是关键步骤。T-LGL和NK-LGL亚型是两种主要的LGL白血病亚型，其中T-LGL占85%，NK-LGL占15%。

治疗方面，LGL白血病是一种温和但不可治愈的疾病，10年总生存率超过70%。一线治疗包括单药环磷酰胺、MTX和环孢素A，这些药物的总体反应率（ORR）根据研究的性质不同，范围在38%到75%之间。对于复发或难治性疾病，已有研究评估了多种治疗方法，包括阿仑单抗，其显示出56%的ORR，但伴随较高的毒性。

未来治疗方向中，针对JAK/STAT通路的关键作用，JAK抑制剂成为一个有吸引力的选择。例如，Ruxolitinib在21例患者中的ORR为85%，包括完全临床和分子缓解的患者。此外，还有多种新药和治疗方法正在研究中，包括BNZ-1、siltuximab、DR-01和ABC008等，这些药物针对不同的免疫通路，为LGL白血病的治疗提供了新的希望。