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发表于 2022-10-27 20:35:05
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这两篇报道联用的都是针对淋巴瘤,不是你上面说的治疗AML。
在B细胞淋巴瘤中用CD20单抗不是很正常吗?
联用的目的和机制,NEJM上面这篇文章CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma讲的很清楚了:
CD47是一种表示“别吃我”的抗吞噬信号,几乎所有癌症都过度表达,从而实现对巨噬细胞和其他吞噬细胞的免疫逃逸。CD47过度表达是各种癌症类型(包括淋巴瘤)患者预后不良的独立预测因子。抗CD47抗体能够阻断CD47及其配体SIRPα,从而诱导对肿瘤细胞的吞噬作用。此外,抗CD47抗体能够通过吞噬细胞向T细胞交叉呈递肿瘤抗原,从而诱导抗肿瘤T细胞应答。5F9是一种人源化的IgG4同种型、CD47阻断性单克隆抗体。在临床前异种移植模型中,除了许多肿瘤类型外,5F9还能够实现对多种淋巴瘤亚型的吞噬清除。CD47在正常细胞上广泛表达;然而,5F9选择性地清除恶性细胞,而不会清除正常细胞。吞噬作用依赖于暴露出仅在肿瘤细胞上表达,而不在正常细胞(衰老的红细胞除外)上表达的,促进吞噬的“吃我”信号。
与肿瘤靶向抗体(例如利妥昔单抗)联合应用,可增强5F9介导的吞噬作用。利妥昔单抗通过其活性Fc效应子功能诱导补体和自然杀伤(NK)细胞介导的抗体依赖性细胞毒性作用。此外,利妥昔单抗的Fc区通过刺激抗体依赖性细胞吞噬作用,为巨噬细胞提供强效的促进吞噬信号 |
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