小鼠神经系统中(脊髓、坐骨神经)中巨噬细胞的比例大致是多少呢？

Veblen

请问老师：1. 小鼠神经系统中(脊髓、坐骨神经)中巨噬细胞的比例大致是多少呢？
2. 小胶质细胞是不是基本都表达CD86 CD206?
3. 小胶质细胞的marker就是F4/80+CD11b+? 小胶质细胞经LPS刺激后，大概能产生多少比例的M1, 剩下的就是M2吗？
没有什么经验，请老师指导一下，谢谢。

niwanmao

Perplexity搜到的答案，供参考
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1.中枢神经系统 (CNS) 小胶质细胞：
- 小胶质细胞是 CNS 的固有巨噬细胞，约占成年小鼠大脑总细胞的10%[2]。该百分比可能因大脑区域和条件而异，但通常被认为是 CNS 内的主要免疫细胞。

2.外周神经系统 (PNS) 中的巨噬细胞：
- 在 PNS 中，巨噬细胞存在于各种组织中，包括坐骨神经。主要来源于卵黄囊祖细胞，并表现出不同于其他组织的独特特性 [5]。这些巨噬细胞相对于坐骨神经中其他细胞类型的确切比例尚不明确，但已知在病理条件下（如神经损伤）会显著增加 [1][3]。

3.组织驻留巨噬细胞与骨髓源性巨噬细胞：
- 神经损伤后，骨髓源性 (BMD) 巨噬细胞流入脊髓和感觉神经节等区域。然而，组织驻留巨噬细胞（小胶质细胞）在正常情况下仍然是主要的 [1]。在炎症或损伤过程中，这些群体的动力学会发生巨大变化。


参考文献和值得继续阅读的内容:
[1] Tissue-resident M2 macrophages directly contact primary sensory neurons in the sensory ganglia after nerve injury - Journal of Neuroinflammation
[2] Border-associated macrophages in the central nervous system - Journal of Neuroinflammation
[3] The Role of Macrophages in Demyelinating Peripheral Nervous System of Mice Heterozygously Deficient in P0
[4] Muscularis macrophages controlled by NLRP3 maintain the homeostasis of excitatory neurons
[5] Peripheral nerve resident macrophages share tissue-specific programming and features of activated microglia
[6] Identification of Two Distinct Macrophage Subsets with Divergent Effects Causing either Neurotoxicity or Regeneration in the Injured Mouse Spinal Cord
[7] Macrophage Biology in the Peripheral Nervous System after Injury - PMC
[8] Brain macrophage development, diversity and dysregulation in health and disease

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小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞，可表达反映其激活状态和功能作用的各种表面标志物。

CD86通常被认为是M1小胶质细胞活化的标志物，其与促炎反应相关。在 T 细胞的活化中起作用，参与神经炎症状态下的免疫反应。

CD206被认为是M2小胶质细胞的标记物，通常参与抗炎反应和组织修复。CD206促进吞噬作用和碎片清除，表明在维持体内平衡和促进愈合中的作用。

最近的研究表明，许多小胶质细胞可以同时表达 CD86 和CD206，特别是在某些病理条件下。例如：
- 在视网膜变性模型中，观察到大多数小胶质细胞同时表达 CD86 和CD206，并不完全符合 M1/M2 分类系统。这种双重表达表明这些小胶质细胞可能参与吞噬作用而不是严格的炎症功能 [1]。
- 另一项研究发现，疾病不同阶段的小胶质细胞可以表现出两种标记物的表达增加，特别是在神经退行性过程中。例如，在 SOD1G93A 小鼠（肌萎缩侧索硬化模型）中，在活化的小胶质细胞亚群中检测到CD86[2]。


Citations:
[1] A Distinct Microglial Cell Population Expressing Both CD86 and CD206 Constitutes a Dominant Type and Executes Phagocytosis in Two Mouse Models of Retinal Degeneration
[2] Minocycline selectively inhibits M1 polarization of microglia

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标记物F4/80和CD11b确实与小胶质细胞相关，CD11b是活化小胶质细胞的公认标记物。在稳态条件下，小胶质细胞通常表达低水平的这些标志物，但在炎症刺激如脂多糖 (LPS)刺激后其表达显著增加 [2][5]。

LPS 刺激后，小胶质细胞可极化为两种主要表型：
- M1（促炎性）：以产生促炎性细胞因子和标志物（如 CD86 和iNOS）为特征。
- M2（抗炎）：与组织修复和抗炎细胞因子如 IL-10 和 Arg-1 的释放相关。

极化过程不是严格的二元过程，因为小胶质细胞在一定条件下可以同时表现出 M1 和 M2 表型的特征 [3][4]。

LPS 刺激后极化为 M1 或 M2 表型的小胶质细胞比例可因几个因素而异，包括使用 LPS 的浓度和刺激时间。研究表明：
- LPS 刺激后，相当比例的小胶质细胞采用 M1 表型，特别是在炎症的早期阶段。
- 随着时间的推移，尤其是在持续的炎症信号或消退期后，其中一些细胞可能向 M2 表型转变。

虽然确切比例可能因实验条件而异，但有一些报告表明，LPS暴露后不久，相当一部分（高达70%或以上）可能表现出 M1 特征，并随时间推移逐渐向 M2 转变 [4][3]。然而，LPS刺激后 M1 与 M2 比例的特定数值通常具有背景依赖性，需要仔细的实验设计来准确定量。

参考文献：
[1] Fate mapping reveals that microglia and recruited monocyte-derived macrophages are definitively distinguishable by phenotype in the retina
[2] CD11b - a marker of activated microglia
[3] The plasticity of primary microglia and their multifaceted effects on endogenous neural stem cells in vitro and in vivo
[4] Consecutive Injection of High-Dose Lipopolysaccharide Modulates Microglia Polarization via TREM2 to Alter Status of Septic Mice
[5] Microglia Versus Myeloid Cell Nomenclature during Brain Inflammation - PMC

Veblen

niwanmao 发表于 2024-12-3 11:19
Perplexity搜到的答案，供参考
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1.中枢神经系统 (CNS) 小胶质细 ...

非常详细，需要好好阅读一下，感谢老师。