游离轻链（FLC）比值的cutoff值定在3.15对于LC-MGUS的诊断很关键

niwanmao

轻链单克隆丙种球蛋白病（LC-MGUS）长期以来被认为是多发性骨髓瘤及相关浆细胞疾病的前驱状态。然而，其诊断主要依赖于血液中异常游离轻链（FLC）比值的检测，这种方法仅间接提示潜在浆细胞单克隆性的存在。最近发表在Blood Cancer Journal上的一项开创性研究，通过使用下一代流式细胞术（NGF），重新评估了LC-MGUS的诊断标准。

该研究由冰岛iStopMM项目的研究人员开展，旨在评估FLC比例对骨髓中单克隆浆细胞实际存在情况的预测能力，并探讨当前诊断阈值是否需要修订。此研究特别重要，因为结果确认了使用标准FLC参考区间可能导致LC-MGUS过度诊断。

材料与方法
研究采用下一代流式细胞术（NGF）分析了61例轻链单克隆丙种球蛋白病患者的骨髓样本。以下是流式细胞术方法的具体流程：  

样本采集与处理
- 采集EDTA抗凝骨髓抽吸液（2-4 mL）  
- 样本采集后24小时内处理  
- 遵循EuroFlow标准操作规程  


仪器与分析
- 检测阈值：≥20个单克隆浆细胞  
- 检测极限计算方式：20/总核细胞数  

单克隆浆细胞鉴定
- 基于异常免疫表型  
- 轻链限制性分析  
- 遵循EuroFlow免疫表型标准  

研究结果

1、单克隆浆细胞的检测
- 53.6%（15/28）的LC-MGUS样本中检测到单克隆浆细胞  
- 100%（33/33）的更高级病例（LC-SMM、LC-MM、SPM）中均检测到单克隆浆细胞  
- 总浆细胞比例的中位数：  

• 检测到单克隆细胞者：0.52%  
• 未检测到单克隆细胞者：0.19%  
• 差异具有统计学意义（p < 0.001）  
  

2、FLC比例与浆细胞亚群存在显著相关：  
- Kappa轻链相关病例的最佳截断值为3.15  
- 敏感性：96.7%  
- 特异性：91.7%  
- FLC比例与kappa/lambda浆细胞比值呈强相关（R = 0.95，p < 0.001）  


3、随访数据显示：  
- FLC比例在1.65至3.15之间的患者： 不会进展为多发性骨髓瘤 ；FLC比例在随访期间保持稳定  
- FLC比例>3.15的患者： 5.6%进展为多发性骨髓瘤 ；22.5%发展为更高级别的前驱状态 ；随时间FLC比例显著升高  

这项研究强调了基于FLC比例的诊断标准可能需要调整，以减少LC-MGUS的过度诊断，同时提高对骨髓单克隆浆细胞的检测精度。下一代流式细胞术的应用为未来更精确的诊断方法提供了重要依据。


参考文献：Óskarsson JÞ, et al. The significance of free light-chain ratio in light-chain monoclonal gammopathy of undetermined significance: a flow cytometry sub-study of the iStopMM screening study. Blood Cancer J. 2024 Dec 18;14(1):221. doi: 10.1038/s41408-024-01201-9. PMID: 39695077; PMCID: PMC11655515.