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急性白血病(AL)是恶性程度最高的血液肿瘤之一,其标准疗法“7+3方案”(柔红霉素DNR+阿糖胞苷Ara-C)虽应用数十年,但患者5年生存率仅40-60%,老年患者更低至15-20%。多药耐药性(MDR)是治疗失败的核心原因,其中P-糖蛋白(P-gp)作为肿瘤细胞的“药物泵”,能将化疗药物主动排出细胞外,导致治疗失效。
尽管过去大量临床研究试图将P-gp表达量与患者生存率关联,结果却相互矛盾。关键瓶颈在于缺乏标准化检测手段:
1. 技术局限:传统免疫染色仅检测细胞膜表面P-gp,忽略胞内细胞器(如溶酶体)中的P-gp,而后者同样参与耐药;
2. 样本异质性:白血病原始细胞(blasts)存在不同亚群,尤其CD34⁺干细胞样亚群高表达P-gp,但缺乏单细胞水平量化工具;
3. 成本与效率:临床难以快速、低成本检测P-gp动态变化。
为此,法国研究团队Dubois, M.等人开发了新型荧光探针 LightSpot-FL-1,实现对细胞膜+胞内P-gp的全域量化,并在急性白血病细胞模型和患者样本中验证其价值。
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