多参数流式细胞术鉴别IgM-MGUS和华氏巨球蛋白血症

多参数流式细胞术鉴别IgM-MGUS和华氏巨球蛋白血症：鉴别诊断和风险评估的新标准

【这是一篇Leukemia (2014)的最新文献，这方面是目前国内临床流式检测的软肋，流式中文网翻译如下】

WHO定义华氏巨球蛋白血症（WM）是与单克隆免疫球蛋白M（IgM）相关的淋巴浆细胞样淋巴瘤，骨髓可被浆细胞样分化的小淋巴细胞浸润。
由于淋巴浆细胞样淋巴瘤很少累及淋巴结或其它髓外组织，所以骨髓浸润对于华氏巨球蛋白血症的诊断是必需的。
许多病人符合华氏巨球蛋白血症的诊断标准，但不需要马上治疗，因为他们还没有表现出疾病相关症状，这些病人被称为冒烟型WM，在未来10年内有65％的可能进展为症状型WM、淀粉样变性或淋巴瘤。

冒烟型WM患者比IgM-MGUS（意义未明的单克隆丙种球蛋白病）疾病进展的概率更高，后者10年疾病进展的概率仅18％。当前，对于区分冒烟型WM和IgM-MGUS还存在不少争议，有些研究小组用M蛋白的血清浓度和骨髓浸润等标准，而更统一的标准是将组织学骨髓累及作为主要标准。
因此，对这两种疾病建立一个新的客观鉴别标准，更准确地评估其风险和进展程度，十分有必要，尤其是在以下情况时：
（1）决定患者是否需要早期治疗干预；
（2）优化疾病恶化前的指标监测。

不过，这两种疾病之间的鉴别诊断还是比较困难的，因为有些无症状患者血清IgM水平明显增高，并且存在骨髓浸润，而有些则肿瘤负荷很小但由于疾病相关并发症很明显，需要马上治疗。而且，虽然WM的血清IgM水平是增高的（通常不高于3g/dl），但与IgM-MGUS之间存在较大程度的重叠，同样，骨髓浸润也是如此，两者都会出现。最后，WM还需要与其它分泌IgM蛋白的疾病鉴别（例如IgM型多发性骨髓瘤、边缘带淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤）。

最近几年内，多参数流式细胞术免疫分型在鉴别B细胞淋巴增殖性疾病、非IgM MGUS和MM预后判断中发挥了很重要的作用。在2003年WM工作组第二次国际会议上，推荐将流式应用于WM，但对于IgM-MGUS的免疫表型研究却很少，所以至今还没有统一的观点。

在这篇文献中，作者对大量初诊的IgM-MGUS、冒烟型WM、症状型WM进行了详细的免疫表型分析，一共23个抗体，12个组合，评估各个指标（包括SmIgM、CyLambda、cyKappa）在成熟B细胞（CD19+/SSC low）、浆细胞（CD38 hi/SSC int）以及B细胞前体（CD19+/CD38 hi/SSC low）上的表达。
荧光标记依次为FITC/PE/PerCP-cy5.5/APC

• CyLambda/CyKappa/CD19/CD38
• CyBcl2/CD103/CD19/CD38
• SmIgM/CD25/CD19/CD38
• SmIgM/CD27/CD19/CD38
• CD11c/CD5/CD19/CD38
• CD22/CD23/CD19/CD38
• CD138/CD25/CD19/CD38
• HLA-DR/CD11b/CD19/CD38
• FMC7/CD24/CD19/CD38
• CD45RA/CD45RO/CD19/CD38
• CD38/CD10/C19/CD20
• CD38/CD56/CD19/CD45
  

总体看，作者发现从IgM-MGUS到冒烟型，再到症状型WM，免疫表型是呈一个连续发展的过程。