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婴儿出生第一年纯真和调节CD4+ T细胞亚群的发育(协作研究)
婴儿免疫系统在出生后第一年内需要快速发育,以应对宫外的感染性环境和对过量非致病性抗原的耐受。这个阶段内免疫表型的发育,可提示感染发生的风险和免疫相关性疾病的风险。以前有数项研究关注了出生时、第一年、儿童和青少年的基本淋巴细胞亚群比例,但很少关注其第一年内的自然发育变化及其性别差异。
出生时,经过阳性和阴性选择、对自身多肽亲和力非常低的胸腺(T)细胞,约占循环淋巴细胞的一半。通过CD4表面标记,将它们分为两群:
1. 在针对不同感染性抗原的适应性免疫中发挥中心统筹作用的辅助性T细胞(Th);
2. 在免疫平衡中起着关键作用的调节T细胞(Treg)。
在脐带血中,胎儿CD4+ T细胞主要是纯真型的(CD45RA阳性),被称为“胸腺纯真T细胞”,其特征是T细胞受体剪切环形DNA(T cell-receptor (TCR) excision circle DNA,TREC)和CD31的高表达。CD31是免疫球蛋白样分子,在T细胞反应中起着重要的调节作用,刺激TCR可导致CD31表达的丢失。在成人和年长儿童中,一部分纯真CD4+ T细胞不表达CD31,TREC表达水平低,提示这类细胞从胸腺中出来后发生了增殖。据推测,胸腺输出的纯真T随着年龄增长逐步降低,中央纯真T则在外周纯真T细胞群体的维持上起着越来越重要的作用。尽管中央纯真CD4+T细胞在成人和年长儿童中占主要比例,但出生时的水平及其在第一年内的变化,尚不清楚。
Treg细胞在自我耐受的调控中起着关键性作用。Miyara等人发现,根据FoxP3的表达水平以及CD45RA表达与否,可将Treg分为静止型Treg(rTreg)和活化Treg(aTreg)两类表型和功能不同的亚群。他们的研究还显示了rTreg和aTreg在不同年龄和不同疾病中的差异,提示这两个亚群的检测是提示Treg成熟和功能的重要标记。Treg和Th之间的平衡与过敏性疾病以及其它非传染性疾病密切相关,检测出生后早期的Treg群体有重要提示意义,然而,目前对于出生后Treg的检测还是仅局限在CD4+CD25+FoxP3+,而无法区分rTreg和aTreg。
FM Collier等人发起了一个协作研究,研究上述淋巴细胞在出生后一年内的动态变化,流式中文网对文章的研究结果总结如下(结果不分主次):
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