B-ALL出现MPO阳性，真相在哪里？

niwanmao

急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞的髓过氧化物酶（MPO）染色对急性髓性白血病（AML）的鉴别诊断以及混合表型急性白血病（MPAL）的确定是至关重要的。 世界卫生组织（WHO）已经在2008年公布了MPAL的标准，2016版中没做改动：

髓系
MPO+（包括流式或组化或细胞化学染色）
单核细胞分化：至少下列抗原两个阳性（NSE、CD11c、CD14、CD64、lysozyme）

T淋系
胞浆CD3+或胞膜CD3+

B淋系
CD19强表达伴CD79a、cCD22、CD10至少一个强表达
CD19弱表达伴CD79a、cCD22、CD10至少两个强表达

做免疫分型的FLOWER们都知道，B-ALL几乎不可能出现MPO阳性，尽管曾经有过个例报道，但这些文献中均未对此现象进行过清晰的解读或提及克隆号：
MPOWright S, Chucrallah A, Chong YY, Kantarjian H, Keating M, Albitar M. Acute lymphoblastic leukemia with myeloperoxidase activity. Am J Hematol. 1996;51:147-51. 5.
Rytting ME, Kantarjian H, Albitar M. Acute lymphoblastic leukemia with Burkitt-like morphologic features and high myeloperoxidase activity. Am J Clin Pathol. 2009;132:182-5

美国密歇根儿童医院的Süreyya Savaşan等人在2017年12月的Cytometry B杂志上报道了三例他们发现的MPO阳性的B-ALL，而结果却出人意料——与8E6克隆号的MPO有关，而其它克隆号的MPO均是正常的阴性，治疗反应和药物诱导的ROS反应也支持MPO阴性。因此可以肯定8E6克隆号检测出的MPO结果是假阳性。

所以如果各位做临床免疫分型的FLOWER，明天上班时赶紧打开你的试剂盒，检查一下你的MPO克隆号。

至于假阳性的原因，作者首先考虑会不会是破膜剂的问题，但因为三者使用的破膜剂是一样的，所以可能性不大，最后只能归结于可能是8E6克隆号结合位点与其它克隆号不同。但是由于这个克隆号在他们医院成百上千例B-ALL中表现出很好的性能，仅在这3例中出现了假阳性，所以作者认为，对其它克隆号，也需要注意假阳性的可能。

至于验证MPO是真阳性还是假阳性，除了用其它克隆号，作者认为检验MPO的其它强有力指标还有：

MPO＋髓系白血病细胞由于通过MPO介导的过氧化氢酶和次氯酸的产生而降解药物，从而可对VCR耐药。 另外，含有髓过氧化物酶的髓系白血病细胞可对Ara-C产生活性氧的增加。

正是通过上述证据，作者证实了8E6克隆的假阳性。



来看一下相关图片。

作者所用的方案以及采用的4个MPO克隆号：



3个克隆号的MPO检测对比结果，一共6个病例。第2列可见CASE1～3用8E6克隆号的MPO(MPO IV)检测明显的阳性，CASE6少量表达，而这几例患者改用其它克隆号的MPO检测(第3列和第4列)均阴性。





文献源：
Savaşan S, Buck S, Gadgeel M, Gabali A. Flow Cytometric False Myeloperoxidase-positive Childhood B-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia. Cytometry B Clin Cytom. 2017 Dec 15. doi: 10.1002/cyto.b.21613.

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