三张图片解析皮肤的防御机制

niwanmao

三张模式图，薄薄的皮肤却有着复杂的防御部署，人体真奇妙
人体的免疫系统是一个完善的小世界，下面三张模式图，能够让我们快速了解皮肤内复杂的免疫防御部署，对于研究皮肤相关免疫的FLOWER会有着较好的启示作用。

第一幅图是非炎症状态下的人体皮肤：

正常的人体皮肤由三层与免疫功能密切相关的结构组成。
第一层，表皮，由角化的上皮细胞组成，起到物理屏障和早期预警系统的作用。驻留在表皮中的免疫细胞主要为特化的树突细胞（即朗罕氏细胞）和上皮内淋巴细胞。
第二层，真皮，主要由真皮成纤维细胞产生的结缔组织组成，非炎症状态时，驻留在真皮中的免疫系统细胞包括真皮DC、肥大细胞和少量皮肤淋巴细胞抗原（CLA）阳性的记忆T细胞。
第三层，真皮毛细血管后小静脉网，他们表达低水平的E-选择蛋白、CCL17和细胞间粘附分子1（ICAM1），因此这些血管内皮细胞能吸引CLA+记忆T细胞迁移进入皮肤真皮基底层。CLA-的T细胞（包括靶向其他组织的初始细胞和记忆/效应细胞）以及粒细胞和其他免疫细胞，由于缺乏合适的受体，所以会附着于真皮血管并迁移到皮肤中。



第二幅图，固有免疫防御系统

上皮细胞损伤或病原体入侵，会导致某些信号因子的释放和皮肤细胞（角质形成细胞和成纤维细胞）和常驻先天免疫细胞（朗罕氏细胞、真皮树突细胞和肥大细胞）的激活，逐级级联活化。活化的朗罕氏细胞和真皮DC成熟并从组织移植到引流淋巴结，携带抗原以呈递给初始和记忆T细胞。响应这种活化作用级联产生的细胞因子和趋化因子通过NF-κB介导的途径作用于局部内皮细胞，上调粘附分子的表达，包括E-选择素、P-选择素和细胞间粘附分子1 （ICAM1），并根据产生的特定信号招募其它固有免疫细胞，例如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和自然杀伤细胞。



第三幅图，适应性免疫防御系统

循环皮肤淋巴细胞抗原（CLA）＋的T细胞代表记忆T细胞，这些细胞的T细胞受体（TCR）对既往在皮肤中遇到的抗原有特异性。由角质形成细胞、成纤维细胞和驻留的抗原呈递细胞释放的细胞因子，通过NF-κB介导的激活途径刺激E-选择蛋白和细胞间粘附分子1（ICAM1）表达上调。在局部内皮上产生的T细胞特异性趋化因子（例如CCL17、CCL22和CCL27）能以抗原非特异性方式招募CLA+ T细胞。进入组织的T细胞遇到由局部巨噬细胞或树突细胞递呈的特异性抗原，将被激活、增殖并实现其特定功能。那些没有遇到特异性抗原的T细胞，则将进入淋巴管并返回循环系统，丝毫不浪费兵力。



图片来自参考文献：Kupper, T. S., & Fuhlbrigge, R. C. (2004). Immune surveillance in the skin: mechanisms and clinical consequences. Nature Reviews Immunology, 4(3), 211–222. doi:10.1038/nri1310