MDS流式诊断案例2：低增生性MDS还是再生障碍性贫血？

niwanmao

病史
5岁男童，出现易疲劳、瘀伤和近期上呼吸道感染的症状。血常规见严重的大红细胞性贫血（Hb 3.4 g/dl）、血小板减少（7×10E9/L）和白细胞减少（1.1×10E9/L），未发现原始细胞。 骨髓细胞形态学检查见细胞量不一（从低细胞量到正常细胞量）。红细胞生成各阶段均存在，但以成熟阶段为主；观察到一些核发育异常，但未检测到环形铁粒幼细胞。单核细胞或粒细胞未见明显异常，巨核细胞稀少。细胞形态学上，怀疑是低增生性MDS 或再生障碍性贫血。

流式结果
外周血流式免疫分型可见79% 的淋巴细胞、18% 的成熟粒细胞和 2% 的单核细胞，均为正常的免疫表型；未检测到未成熟髓系细胞（CD34 + /CD117 + ）。在粒细胞、单核细胞或红细胞中未检测到PNH克隆(<0.03%)。

骨髓免疫分型用了EuroFlow AML/MDS 管 1-4 染色，包含了几乎所有 ELN 推荐的标记物和组合（Porwit et al.，2022；van der Velden et al.，2022）以及淋巴细胞增多症筛查管 (LST)（van Dongen et al.，2012）。可见：淋巴细胞占白细胞的比例增加；亚群组成为8% 成熟 B 细胞、0.5% B 细胞前体、28% T 细胞和 1% NK 细胞，但未检测到异常表型。髓系祖细胞（CD34 + /CD117 + /CD13 + ）的百分比为 0.2%，部分出现CD11b的异常表达和 CD117 的表达降低（见下图）


骨髓粒细胞（18%）的成熟度略有异常，最成熟的杆分中性粒细胞(CD10+)的比例降低（见下图）



单核细胞成熟是正常的。但在红系中，几乎没有检测到CD117 +未成熟红系细胞，而且成熟有核红细胞的CD71表达异质性增加（见下图）



骨髓中代表性的浆细胞和肥大细胞却未检测到(<0.01%)。

根据细胞组成和观察到的流式异常，需倾向于诊断儿童难治性血细胞减少症，但需与再生障碍性贫血进行鉴别诊断。

进一步诊断和随访
骨髓活检可见细胞减少，红细胞和髓系生成减少，但未见骨髓增生异常的明确特征，病理认为再生障碍性贫血。细胞遗传学为正常核型（46，XY），未进行分子分析。

鉴于诊断结果还不够明确，4 周后进行了第二次骨髓检查。第二次没有观察到发育异常，所以组织学、细胞形态学和免疫学都指向再生障碍性贫血。这个孩子被转诊进行异基因造血干移植（allo-HSCT），预后良好。

信源：Westers TM, Saft L, van der Velden VHJ, et al. A series of case studies illustrating the role of flow cytometry in the diagnostic work-up of myelodysplastic syndromes [published online ahead of print, 2022 Feb 18]. Cytometry B Clin Cytom. 2022;10.1002/cyto.b.22061. doi:10.1002/cyto.b.22061