乳腺癌肿瘤免疫微环境的特征

niwanmao

乳腺癌仍然是女性死亡的主要原因，2020年新增确诊病例2261419例，其中死亡病例684996例。根据基因表达和分子特征，乳腺癌分为四种亚型，包括管腔 A、管腔 B、HER2 富集和三阴性 (TNBC)。目前的治疗基于临床病理特征，包括化学疗法、激素疗法或其他创新疗法、放射疗法和/或手术方法。成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、内皮细胞、间充质干细胞 (MSCs) 和免疫细胞等肿瘤微环境成分在肿瘤的发生、进展和转移中发挥着关键作用。一些新证据表明，肿瘤不仅由恶性细胞组成，而且具有高度改变的周围基质。事实上，肿瘤微环境被认为是肿瘤发展的关键因素，也是治疗反应的重要参数。
肿瘤局部免疫细胞的存在和浸润预示着许多不同肿瘤类型（如肺癌和结肠癌）的预后改善，包括乳腺癌。关于乳腺癌，几项研究表明，肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 是一种有利的预后生物标志物，能够预测对治疗的反应。特别是，CD4+ T 辅助 1 (Th1) 细胞通过细胞因子分泌和抗原递呈细胞的活化促进抗原递呈。 CD8+ 细胞毒性 T 细胞对于肿瘤破坏至关重要。
然而，2 型 CD4+ T 辅助细胞 (Th2)、FOXP3+CD4+ 调节性 T 细胞，可抑制 CD8+ 细胞毒性 T 细胞功能，促进可刺激肿瘤生长的抗炎免疫反应。在乳腺癌中，FOXP3 表达与较差的无远处转移生存率相关，并且风险随着 FOXP3 免疫染色强度的增加而增加。
乳腺癌肿瘤微环境通过两种主要分子机制促进肿瘤进展：
(i)释放免疫抑制因子，使抗原递呈变得困难并对免疫反应产生负面影响；
(ii) 阻断抗原激活后决定免疫反应的内源性免疫检查点。
如今，科学界对乳腺癌微环境越来越感兴趣，将其作为预后因素来评估可能潜在的治疗靶点。
在生理条件下，免疫细胞通过持续的免疫监视来维持乳腺组织的稳态，并在炎症反应中发挥核心作用。在乳腺癌时，免疫细胞侵入癌组织，浸润淋巴细胞在癌症生长中起核心作用，因此 TIL 的百分比目前被认为是治疗乳腺癌患者的有用预后因素。组织学方法（苏木精-伊红或免疫组织化学染色）用于评估石蜡包埋的乳腺癌组织切片中的 TIL 百分比。尽管评估是针对肿瘤区域的，但没有考虑浸润肿瘤的不同亚群，而识别肿瘤微环境中哪些亚群发生改变将有助于设计基于免疫疗法的靶向干预策略，这在肿瘤治疗中越来越重要。
通过流式细胞术检测淋巴细胞亚群和单核细胞，发现与纤维腺瘤相比，乳腺癌的肿瘤微环境的特征是：

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