多发性骨髓瘤（MM）是美国第二常见的血液系统恶性肿瘤，2022年34470例新发病例和12640例死亡。随着高效多药治疗方案和自体干细胞移植大剂量化疗的出现，MM患者的预后继续改善。随着流式细胞术（FCM）和二代测序（NGS）技术的改进，治疗后骨髓（BM）中可测量的残余疾病（MRD）阴性，即比严格完全反应（sCR）更深的反应水平，已成为患者的重要预后因素。下一代流式细胞术（NGF）和NGS是目前使用的MRD检测的推荐技术。公认的NGF MRD方法是一种2管10抗体（Ab）测试（Euroflow Consortium），最低灵敏度为10E−5，但NGF分析需要较繁琐的处理、仪器获取时间也较长、分析时间长。


为了确定MRD检测的必要性，Mayo的Vandana Panakkal等人使用了浆细胞增殖测定法（PCPRO）作为筛选工具。

这个方法相对速度较快，就是使用CD19、CD38、CD45、CD138、κ和λ轻链以及DAPI（一种DNA结合染料），对骨髓样本进行检测，每个样本获取50万个事件，使用表面标记、胞内κ/λ比率和DAPI染色来鉴定异常浆细胞克隆。

既往的研究认为，浆细胞S期比例增高，与浆细胞疾病的预后不良有关。

在这项研究中，研究人员观察了3753名疑似PC肿瘤患者，首先使用PCPRO测试对所有样本进行检测，如果PCPRO为阴性，认为不存在异常浆细胞克隆，则不进行MRD测试；如果PCPRO阳性，则进一步进行MRD检测，以确定是否仍存在可测量的残留疾病。

结果表明，57.8%的患者在MM或PC白血病治疗后有可测量的残留疾病，在这些MRD+病例中，75%是通过PCPRO检测筛查确定的，另外25%是通过补充使用的NGF技术检测到的。

这说明了，在MRD检测之前进行PCPRO筛查的一个好处是，能确定哪些样本最有可能检测到MRD，可以在临床实验室环境中节省时间和资源，临床医生可以将精力集中在最有可能产生临床相关结果的样本上，同时避免对阴性样本进行不必要的检测。临床医生还可以通过PCPRO检测得到的S期比例识别高危病例。下表是PCPRO与NGF之间的成本、时间对比：



总的来说，该筛查方法已被证明能有效检测MM或PCL治疗患者的MRD，并可能在多发性骨髓瘤和其他血液系统恶性肿瘤（如淋巴瘤或白血病）之外具有更广泛的应用，在这些恶性肿瘤中，类似的技术可以有效使用。


信源：Panakkal, V., Lakshman, A., Shi, M. et al. Utility of flow cytometry screening before MRD testing in multiple myeloma. Blood Cancer J. 13, 55 (2023). https://doi.org/10.1038/s41408-023-00832-8