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健康小鼠外周血T淋巴细胞综合表型分析

发布者: niwanmao | 发布时间: 2020-10-28 12:17| 查看数: 188| 评论数: 0|帖子模式

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小鼠T细胞发育分化的概述
T淋巴细胞属于获得性免疫系统,在执行和控制体液和细胞介导的免疫反应中起着不可或缺的作用。 T淋巴细胞与其他淋巴细胞(B细胞和NK细胞)的区别在于其细胞表面的T细胞受体(TCR)的表达。 T淋巴细胞来源于骨髓前体细胞(T细胞前体:TCP),在胸腺中,该前体通过四个阶段分化,所有阶段的特征都是CD4-CD8-表型,即所谓的双阴性(DN)细胞。 根据CD44、CD25和CD117的差异表达可区分DN不同分化阶段(DN1-DN4)。 DN3表达preTCR,进入DN4期,然后是CD8(ISP:中间单阳性)的表达,紧接着是CD4的表达,从而进展到CD4+CD8+双阳性(DP)期。 最后,阳性选择最后会生成CD4或CD8单阳性T细胞。 成熟的CD4和CD8单阳性细胞离开胸腺,通过外周循环到达次级淋巴器官,成为初始T细胞,每个细胞都有独特的抗原特异性。 在胸腺中,类似的分化途径也发生在TCRγδ+的DNT,这将产生成熟的TCRγδ+淋巴细胞。此外,表达αβTCR与CD1d糖脂和NKp46的NKT细胞也来源于相同的前体。(见下图)
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当遇到特定抗原时,CD4+和CD8+T细胞都会被激活,并分化成特定的亚群,这些亚群会扩增,以发挥其独特的效应作用,例如通过迁移到各种组织和器官中。 免疫记忆将由一些抗原激活的T细胞来保证,这些T细胞分化成不同的记忆T细胞亚群。

主要的T淋巴细胞亚群有:1)辅助T细胞(TH),其功能是调节细胞;2)T细胞毒细胞(TC),称为杀伤细胞;3)调节性T细胞(Treg),也称为抑制性细胞。 所有TH细胞都表达CD4,这是一种辅助受体,可以补充TCR与抗原提呈细胞(APC)进行通讯。 在抗原识别之后,初始TH细胞被激活,经历进一步的分化,并开始分泌细胞因子来促进和引导免疫反应。 相反,细胞毒性T淋巴细胞(CTL)能够直接杀死变异细胞,如癌细胞和感染细胞(特别是病毒感染的细胞)。 多亏了它们的TCR,它们才能通过I类MHC分子识别呈现在靶细胞表面的同源抗原。 为了有效地将TCR与I类MHC分子结合,前者必须伴随着一个辅助受体,即一种称为CD8的糖蛋白。 因此,CTL也被称为CD8+T细胞。 CTL对抗原的成功识别可导致靶向杀伤,其发生有两种主要机制,一种是钙依赖机制,另一种是钙非依赖机制。 在前者中,脱颗粒过程导致穿孔素、颗粒酶和颗粒溶素的释放,进而驱动细胞膜通透性,caspase级联激活,最终导致靶细胞的凋亡死亡。 第二种策略涉及TNF家族的受体,例如,通过Fas/FasLigand相互作用介导的凋亡。 具体地说,活化的细胞毒性T细胞表面表达Fas配体(FasL),可以与靶细胞上的Fas受体(Fas)结合,从而导致caspase诱导的靶细胞凋亡。 此外,CD8+T细胞还分泌细胞因子,如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α。 进一步加速了对细胞内病原体的先天和获得性免疫反应。

Treg细胞是CD4+T细胞的一个亚群,其主要功能是维持免疫稳态和外周耐受,由CD25等不同表面标志物的表达和细胞内转录因子Foxp3的存在来鉴定。 后者对于它们的调节功能是基本的,因为它有助于维持Treg细胞特异性基因表达特征。 根据发育部位的不同,foxp3+Treg细胞包括两个亚群:胸腺来源的Treg细胞(天然Treg:nTreg)和诱导Treg细胞(iTreg),它们由单纯的foxp3−/CD4+T细胞转化而来。 iTreg是在转化生长因子-β1和IL-2存在的情况下,从淋巴器官或外周血液中分离出来的CD4+T常规细胞体外产生的。 值得注意的是,几项研究证明,功能性抑制的iTreg细胞可以在体内耐受环境和炎症环境中发育。

尽管一些研究人员建议Helios和Neuropilin 1(Nrp1)可以鉴别nTreg,但目前仍然没有区分nTreg和iTreg的标记。 特别是,在体内平衡条件下,Nrp1似乎明显区分了nTreg细胞和iTreg细胞,但在炎症环境中,iTreg细胞也可以表达。 此外,在试图区分这两个亚群的过程中,学者们也对转录特征进行了评估,但结果仍有争议。 此外,虽然基因表达分析表明这两个Treg亚群具有相似的抑制机制,但功能数据似乎显示了不同的抑制机制,用于在不同的解剖位置和/或不同类型的炎症中维持耐受,这些机制尚未完全揭开。
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