受体占有率中单抗药物设计探讨

Veblen

在文献中关于设计的单抗药物，Hu5F9-G4（CD47的抗体）为什么不允许它参与ADCC反应，

我认为就应该参与ADCC反应，这样效果才会更好啊，这样NK也可以去杀伤表达CD47的肿瘤细胞。
不仅有巨噬细胞的作用 也有NK, 这样才更有效，理论上才说得通啊，这里与细胞因子风暴无关哈（不用讨论细胞因子风暴）。

                               
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我不明白这里，我觉得这里感觉很矛盾，麻烦大家帮忙看看

cator

Veblen 发表于 2022-10-28 20:06
好的，谢谢，明白了。那其他的单抗药物会不会破坏红细胞和血小板呢，比如曲妥珠单抗 ...

曲妥珠单抗是抗P185蛋白的，P185蛋白仅在上皮细胞细胞上低水平表达，在胎儿组织中表达略高

cator

这篇文章里的 Hu5F9-G4没有特殊设计，会和RBC结合

Veblen

cator 发表于 2022-10-27 09:30
这篇文章里的 Hu5F9-G4没有特殊设计，会和RBC结合

我感觉我们说的可能不是同一问题, 我想知道为什么不让这个抗体参与ADCC呢，有ADCC也就是NK对他杀伤，再加上巨噬细胞吞噬，这样作用才会更强吧

cator

Veblen 发表于 2022-10-27 11:55
我感觉我们说的可能不是同一问题, 我想知道为什么不让这个抗体参与ADCC呢，有ADCC也就是NK对他杀伤，再加 ...

就是降低对红细胞和血小板的影响，因此大部分CD47的抗体都是IgG4的，或者改变抗体结构特殊设计降低和红细胞的结合力，再有就是放弃ADCC效应

Veblen

cator 发表于 2022-10-27 14:13
就是降低对红细胞和血小板的影响，因此大部分CD47的抗体都是IgG4的，或者改变抗体结构特殊设计降低和红细 ...

谢谢哈，我储备不够，我可以这样理解吗：
IgG4类抗体对红细胞和血小板影响小，这个我能理解；
但为什么要放弃ADCC呢？
我理解的CD47的抗体功能为：
1. 不影响其他细胞（红细胞 血小板等）；
2. 可以引起ADCC,引起更有效的杀伤作用。  请老师解答一下哈，我太小白了

niwanmao

Veblen 发表于 2022-10-27 18:35
谢谢哈，我储备不够，我可以这样理解吗：
IgG4类抗体对红细胞和血小板影响小，这个我能理解；
但为什么要 ...

对红细胞和血小板影响小，这个作用就是避免CD47的副作用，保留ADCC。

Veblen

niwanmao 发表于 2022-10-27 20:38
对红细胞和血小板影响小，这个作用就是避免CD47的副作用，保留ADCC。

文献中不是这样的，看上面图片就知道，特意没有保留Hu5F9-G4的ADCC 和CDC功能。
我一直不明白的就是这里，为什么要设计它不产生ADCC 以及CDC效应，有这些效应岂不是更好吗？
一直在想....

cator

Veblen 发表于 2022-10-27 21:00
文献中不是这样的，看上面图片就知道，特意没有保留Hu5F9-G4的ADCC 和CDC功能。
我一直不明白的就是这里 ...

ADCC效应同样也会作用于红细胞和血小板的，此文章里为了避免副作用也放弃了ADCC效应，也有其他的药物保留一定的ADCC效应，是通过改变其结构无法与红细胞和血小板，但目前阶段的CD47单抗都还在临床，前几年的CD47好多都临床失败也是目前CD47功效比较保守的原因之一

Veblen

cator 发表于 2022-10-28 09:05
ADCC效应同样也会作用于红细胞和血小板的，此文章里为了避免副作用也放弃了ADCC效应，也有其他的药物保留 ...

好的，谢谢，明白了。那其他的单抗药物会不会破坏红细胞和血小板呢，比如曲妥珠单抗