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抗体分泌细胞(ASC)是什么?如何分析?

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发表于 2023-3-19 16:41:40 | 显示全部楼层 |阅读模式

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抗体分泌细胞 (ASC) 在活化后分化,可分泌各种可溶性同种型免疫球蛋白受体。  ASC 主要在次级淋巴器官的生发中心内产生(尽管滤泡外反应也可能产生 ASC)。 抗原暴露后,活化B细胞的主要调节基因下调,ASC转录程序上调,从而驱动B细胞分化为早期ASC或浆母细胞。 浆母细胞是一种不稳定的 ASC 中间体,需要在特殊条件下才能长期存在。 骨髓是ASC 生存位点之一,但大多数 ASC 位于肠道相关淋巴组织中并产生 IgA,最近发现胸腺也是 ASC 生存位点。 早期 ASC 归巢到生存生存位点所涉及的因素尚不完全清楚。 浆母细胞也可能被吸引到炎症部位,在没有持久性信号的情况下通常只能局部和短暂地起作用 。 浆细胞是一种长寿的 ASC亚群,可分泌大量抗体。
ASC 通常被认为是B细胞分化的“终点”,虽然 ASC 反应在感染期间和选择性免疫接种时是有利的,但 ASC 分泌自身抗体是许多自身免疫性疾病中的有害因素。然而,关于 ASC 分化、选择和异质性,尤其是在自身免疫性疾病中,仍有许多未知之处。

流式细胞术已成为B细胞和 ASC 研究的主要方法, 多色流式可通过针对目标表面和细胞内标记物定制抗体组来收集巨大多样性和深度的信息。 与 ELISpot 相比,流式细胞术可以精确识别每个样本中不同 ASC、B 细胞和淋巴细胞群的比例。 流式细胞术和 ELISpot 经常联合使用,分别测量 ASC 和其他B细胞比例的整体变化以及 ASC 反应的稳健性和抗原特异性。

人 ASC 在流式细胞术中通常被定义为在 CD3-CD20-细胞中具有 CD27 和 CD38 高表达的较大细胞,并且可以根据 CD138、CD19、CD45、CD81、HLA-DR 和免疫球蛋白同种型(IgA、IgM、IgG)的表达进行细分
详见论坛帖:OMIP-043:分析人的抗体分泌细胞
https://www.flowcyto.cn/bbs/thread-7217-1-1.html
(出处: 流式中文网)

至于小鼠的ASC,请参见论坛帖:OMIP 076:小鼠T细胞、B细胞和抗体分泌细胞亚群分析
https://www.flowcyto.cn/bbs/thread-9349-1-1.html
(出处: 流式中文网)


应该注意的是,目前针对 ASC 群体的设门策略尚未被证明可以完全定义所有ASC。如要确定不遗漏所有的ASC,可从转录方面着手设计方案。与其他B细胞相比,ASC 在转录调控方面截然不同,转录因子 IRF4、BLIMP-1 和 XBP1 是可以完全识别 ASC 的理想选择。 事实上,BLIMP1-YFP小鼠对于研究 ASC 分化、行为和转录调控非常重要,基于 IRF4 的标记也已用于识别流感疫苗接种后的人浆细胞。

摘自:Broketa M, Bruhns P. Single-Cell Technologies for the Study of Antibody-Secreting Cells. Front Immunol. 2022 Jan 31;12:821729. doi: 10.3389/fimmu.2021.821729. PMID: 35173713; PMCID: PMC8841722.


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