TAM和TAN对肿瘤有什么作用？采用什么标记？

niwanmao

中性粒细胞和巨噬细胞是浸润到肿瘤组织最丰富的免疫细胞。
肿瘤细胞与浸润的中性粒细胞和巨噬细胞之间的相互作用，可促进肿瘤生长和转移。 最近的研究表明，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和肿瘤相关中性粒细胞 (TAN) 的频率在不同的乳腺癌中可能会有所不同，这种异质性似乎在某种程度上是可遗传的，但当肿瘤受到治疗干预时可能会发生改变。目前认为，癌细胞与 TAM 和 TAN 共同进化。

TAN
在外周血中，高中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 与多种癌症（包括乳腺癌）患者的预后较差有关。 在许多研究中，TAN 在癌症中的浸润遵循类似的趋势，并且与不良的临床结果相关。 就微环境特征而言， TAN 与 T 细胞浸润呈负相关，与血管生成呈正相关，与促肿瘤作用一致。 然而，也有研究表明TANs是结直肠癌、鳞状细胞癌和浸润性导管癌的良好预后因素。 中性粒细胞的抗肿瘤作用可能是通过直接杀伤或与适应性淋巴细胞协调来介导的。 这些看似有争议的结果，可能是基于使用的不同标记得出的。 例如，高 CD66+ 中性粒细胞的频率与 CRC 恶性呈正相关，而髓过氧化物酶 (MPO+) 中性粒细胞则是良好预后因素。 这些差异凸显了对异质性“中性粒细胞”群体进行精确表征的迫切需要。 当前的标记系统显然是不够的。 在实验和临床研究中，需要识别和分离功能不同的亚群。

下表概括了多项TAN对肿瘤作用的研究，概括了采用的表面标记、肿瘤模型、实验体系（小鼠、人、鸡、斑马鱼），对于小鼠TAN，常用的是CD11b+ Ly6G+或CD11b+ Gr1+：


下表则概括了各项研究TAN和各类肿瘤预后相关的研究：



TAM
巨噬细胞是一种组织驻留细胞类型，在调节免疫反应以维持组织稳态和器官发育方面起着至关重要的作用。 巨噬细胞是各种类型肿瘤中浸润性白细胞的关键成分，TAM 参与肿瘤进展的几乎每个步骤，包括肿瘤血管生成、侵袭、迁移、在次级器官的定植以及免疫抑制。 大多数关注 TAM 临床意义的研究都报道了它们的比例和表达模式与不良临床结果之间的关联。  在一项荟萃分析中显示，原发性肿瘤中巨噬细胞浸润频率的增加与大多数乳腺癌病例的预后不良有关。  Beck 和 Campbell 的研究将增殖的巨噬细胞及其相关信号如集落刺激因子 1 与高级别、恶性亚型以及不良临床结果联系起来。 然而，Mahmoud 等人的多元模型分析。 表明总体巨噬细胞数量 (CD68+ ) 不是独立的预后标志物，这揭示了 TAM 的异质性和可塑性。

下表概括了多项TAM对肿瘤作用的研究，概括了采用的表面标记、肿瘤模型、实验体系（小鼠、人），对于小鼠，常用的是CD11b+ F4/80+或加上Gr1-：


下表则概括了各项研究TAN和各类肿瘤预后相关的研究：



信源：Wu L, Zhang XH-F. Tumor-Associated Neutrophils and Macrophages-Heterogenous but Not Chaotic. Front Immunol. 2020;11:553967.

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