CD56 neg NK的增多，意味着什么？

niwanmao

NK 细胞是1型固有淋巴细胞 (ILC-1)，具有高细胞毒活性，当与感染或转化的靶细胞相互作用时能够产生大量IFN-γ。根据粘附分子 CD56 和低亲和力 Fc 受体 CD16 的相对表达量，人 NK 细胞可分为两个主要群体 ：
- CD56dim(CD56 + CD16 + +)NK细胞占外周血中 NK 细胞的大多数，是主要效应细胞群
- CD56bright(CD56 + + CD16-) 细胞主要存在于淋巴组织中，占外周血 NK 细胞的5-10%。

在发育上，CD56bright NK细胞被认为是 CD56dim NK 细胞亚群的前体。

实际上，还存在第三个 NK 细胞亚群（CD56–CD16 + +，又被称为CD56neg NK 细胞）。CD56表达缺失，加上人类缺乏替代的 NK 细胞特异性标志物，使分析该 NK 细胞亚群比较困难。



早期的研究通过排除CD3、CD4、CD14和 CD19 的细胞来圈出CD56neg NK 细胞，后来的研究进加入了CD7，即从前述细胞中进一步排除CD7-的髓系细胞（单核细胞、树突状细胞），使得NK分析更可靠。

持续性病毒感染对 NK 细胞表型和功能有显著影响。在慢性CMV和EBV病毒感染患者中，学者们发现了CD56neg NK 细胞**以 CD57 和 KIR 低表达为特征，缺乏细胞衰老的特征。未观察到其活化 NK 细胞受体表达的变化，也未观察到负性共刺激受体 PD-1 或 TIM-3 上调。** 意思就是，该类细胞未呈现耗竭或衰老现象。但其功能却大受影响。

同样，在慢性 HIV 感染中，已描述 CD56neg NK 细胞急剧增加。与 CD56dim NK 细胞相比，这些细胞分泌IFN-γ、裂解 HLA-I 缺陷靶细胞和参与抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 的能力明显受损。虽然不太明显，但在慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染和伯基特淋巴瘤患者 中也报告了 CD56neg NK 细胞增多。与 HIV 感染者相似，慢性 HCV 感染患者也会蓄积 CD56neg NK 细胞，这些细胞在靶细胞刺激下脱颗粒并分泌IFN-γ和TNF-α的能力受损。

因此，CD56neg NK 细胞群的增多反映了病毒颠覆 NK 细胞应答的机制。

信源：Müller-Durovic B, Grählert J, Devine OP, Akbar AN, Hess C. CD56-negative NK cells with impaired effector function expand in CMV and EBV co-infected healthy donors with age. Aging (Albany NY). 2019 Jan 27;11(2):724-740. doi: 10.18632/aging.101774. PMID: 30686790; PMCID: PMC6366961.