原发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的分类和常见表型

niwanmao

原发性皮肤淋巴瘤是指在诊断时没有证据表明有皮肤外病变的非霍奇金淋巴瘤。原发性皮肤淋巴瘤包括异质性的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCLs）和皮肤B细胞淋巴瘤（CBCLs）。在西方世界，CTCLs占所有原发性皮肤淋巴瘤的75%至80%，CBCLs占20%至25%。这些不同类型的CTCLs和CBCLs具有高度特征性的临床和组织学特征，与形态学相似的淋巴结淋巴瘤相比，其临床行为和预后通常完全不同，并需要不同类型的治疗。因此，原发性皮肤淋巴瘤被包括在当前淋巴瘤分类中作为独立的实体。

下图是荷兰和奥地利皮肤淋巴瘤登记处2002年至2017年的数据，提供了不同类型原发性皮肤淋巴瘤的发病率和生存率：



Mycosis fungoides和Sezary综合症是典型的CTCL类型，其中MF是最常见的类型，占CTCL的60％和所有原发性皮肤淋巴瘤的近50％。Pagetoid Reticulosis、Granulomatous Slack Skin和Folliculotropic Mycosis Fungoides（FMF）是MF的三种变异型。FMF具有毛囊侵袭性，常见于头颈部，表现为毛囊性丘疹、痤疮样病变和脱发。研究表明，FMF的治疗应该更加积极，因为它通常比经典型MF反应差，且病情更为严重。但是，最近的研究发现，FMF也有一部分患者病情缓慢，预后良好，类似于早期经典型MF。因此，识别FMF的不同亚型对治疗非常重要。建议采用分阶段治疗方法，类似于经典型MF的早期和晚期治疗。

SS是一种罕见的白血病性CTCL，主要表现为瘙痒性红皮病、淋巴结肿大和皮肤、淋巴结和外周血中的克隆性T细胞。早期SS与红皮病性炎症性皮肤病（EIDs）的区分可能非常困难。血液累及的标准包括在皮肤和外周血中证明克隆性相关的恶性T细胞，绝对S´ezary细胞计数大于1000/mL或CD4/CD8比率大于10，CD4+/CD7-细胞大于30％或CD4+/CD26-细胞大于40％。新的生物标志物，包括PD-1和KIRDL2，可以在皮肤和外周血中区分SS和EIDs。循环Sezary细胞的基因表达分析显示了特征性模式，包括PLS3、TWIST1、DNM3、EPH4、CD158k/KIRDL2和NKp46的过度表达，以及STAT4的表达降低。这些基因的组合已被证明可以可靠地区分SS和EIDs，但这些诊断方案尚未在日常实践中使用。


皮肤CD30+淋巴增生性疾病（LPDs）是第二常见的CTCL组，占所有CTCL的25％。这个组包括原发性皮肤无形大淋巴瘤（C-ALCL）和淋巴细胞痣状红斑（LyP）。C-ALCL通常表现为单个或多个结节和肿瘤，但仅有10%至15%的患者会发生皮肤外扩散。LyP则表现为反复出现的皮疹和结节，组织学表现极其多样化。


除了MF、SS和原发性皮肤CD30+LPD外，其他类型的CTCL非常罕见，仅占CTCL的10%。

下表概括了常见CTCL的临床特征、表型特征等：



信源：Willemze R, Cerroni L, Kempf W, et al. The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lymphomas [published correction appears in Blood. 2019 Sep 26;134(13):1112]. Blood. 2019;133(16):1703-1714. doi:10.1182/blood-2018-11-881268