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肝脏不仅是一个重要的营养器官,也是免疫系统的关键组成部分。
肝脏中存在许多独特的免疫细胞类型,其中F4/80高表达的Kupffer细胞(KCs)是最为研究充分的肝脏巨噬细胞群体,可通过强大的吞噬和杀菌活性捕获和消除细菌。它们在免疫系统中的作用不仅仅局限于胃肠系统,还影响有整个身体,因为KC可以积极消除侵入血液的革兰阳性细菌,是对抗外部细菌的系统防御机制的关键执行者。
Nakashima H等人发现,KCs可以根据表达的不同标记进一步分为不同的亚群,其中CD163(+) KCs是一种成熟的细胞,具有完全发育的结构和功能,而CD163(-) KCs则可能是促炎性的。另外,还有一种叫做肝包膜巨噬细胞(LCMs)的巨噬细胞群体,与KCs有相似的特征,但是高表达CX3CR1。下图展示了这三个亚群分别用蓝色、绿色和橙色标记,这三个亚群在Tim-4/Vsig4散点图上,蓝色CD163(+) KCs和绿色CD163(-) KCs亚群呈强阳性,而橙色LCMs亚群呈阴性。
然而,在肝脏中还存在另一种F4/80表达较低的单核细胞衍生的巨噬细胞(MoMφs)群体,其形态、表型和功能与KCs有明显区别。该群巨噬细胞由血液单核细胞衍生而来,主要功能是分泌促炎细胞因子并加速对病原体的炎症反应。
在肝脏中,单核细胞衍生的巨噬细胞(MoMφs)和肝Kupffer细胞(KCs)相互影响和支持,以维持高效和平衡的免疫防御。这两个群体之间平衡的破坏被认为是几种严重健康问题的根本原因,如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在NASH模型中,MoMφs产生过多的促炎细胞因子和效应分子,加速和维持炎症反应。在NASH模型中,MoMφs的数量和功能都发生了变化。
这些发现有助于更好地理解肝脏免疫系统的复杂机制和疾病发生的原因。
参考文献:Nakashima H, Kearney BM, Kato A, et al. Novel phenotypical and functional sub-classification of liver macrophages highlights changes in population dynamics in experimental mouse models [published online ahead of print, 2023 Aug 22]. Cytometry A. 2023;10.1002/cyto.a.24783. doi:10.1002/cyto.a.24783IF: 3.7 Q2
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