做肿瘤免疫的科研，试试把流式免疫检测和靶向基因表达分析结合起来，会发现一些不一般

niwanmao

流式能很好分出免疫细胞亚群，目前，大家的趋势都是把免疫细胞做细。但是通过数量变化，是不是就能够反映出真实的免疫功能呢？如果做胞内因子诱导的免疫功能试验，除了目前较为成熟的Th1、Th2、Th17、Treg等之外，能够做的功能指标并不多，较难从更细的层面去剖析功能变化。

假如将流式免疫和靶向免疫相关基因的RNA转录组分析结合起来会如何呢？

荷兰的de Koning W等人在2023年8月31日的Cancers (Basel)上发表了一篇胰腺导管腺癌的研究，给我们了一个相当不错的示范。

做了什么工作？

胰腺导管腺癌 (Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC) 是由胰腺导管内衬的上皮细胞发展而来的恶性肿瘤，是致死率最高的癌症类型之一。吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇或5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂的联合化疗方案 (FOLFIRINOX) 被认为是局部晚期和转移性 PDAC 的一线治疗选择。然而，FOLFIRINOX通常会导致中性粒细胞减少。为此，许多临床医生认为预防性给予粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，如利格非格司亭，作为标准治疗。

已证明 FOLFIRINOX 可改变 PDAC 患者的肿瘤内免疫细胞特征。新辅助 FOLFIRINOX 治疗后，胰腺肿瘤中效应 T 细胞增加，抑制细胞减少。此外，FOLFIRI-NOX增强肿瘤抗原呈递，可能合成胰腺肿瘤，用于免疫检查点抑制剂治疗。然而，FOLFIRINOX-lipegfilgrastim(FFX-Lipeg) 对患者外周免疫特征的影响仍不清楚。对 FOLFIRI-NOX 引起的免疫学变化的更多了解可能为改进免疫治疗方法铺平道路，因此具有临床意义。

他们分析了接受1个周期 FOLFIRINOX 化疗联合利格非格司亭 (FFX-Lipeg) 治疗的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者血液样本中的免疫学变化。研究包括了44例 PDAC 患者。在第一个 FFX-Lipeg 周期前和化疗之后14天采集血样。

流式细胞术定量分析了18个免疫细胞群：

• 嗜酸性粒细胞 (CD15 + CD16-)
• 成熟中性粒细胞（CD15高 CD16 高）
• 未成熟中性粒细胞 (CD15 + CD16 +)
• 典型单核细胞 (CD14 + CD16-)
• 中间单核细胞 (CD14 + CD16 +)
• 非典型单核细胞 (CD14-CD16 +)
• 树突状细胞 (CD14-CD16-CD11c +)
• 髓源性抑制细胞 (CD14 + CD16-CD11b + HLA-DRlow)
• B 细胞 (CD3-CD19 +)
• 自然杀伤细胞 (CD3-CD56 + CD16 +/-)
• T 细胞 (CD3 +)
• γδT细胞 (CD3 + TCRγδ +)
• CD4 + T细胞 (CD3 + TCRγδ-CD4 +)
• CD8 + T细胞 (CD3 + TCRγδ-CD8 +)
  

靶向基因表达分析测定了1230个免疫相关基因。

发现了什么？

结果发现，FFX-Lipeg 治疗后，流式细胞术显示几乎所有检测的免疫细胞类型均增加，尤其是中性粒细胞和单核细胞，与全血细胞计数结果一致。

靶向基因表达也显示中性粒细胞和单核细胞增加。但表现为T、B细胞减少，与流式细胞术结果相反。

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