CD57在T细胞和NK细胞中的表达意味着什么？

niwanmao

CD57最初是通过使用小鼠单克隆抗体Human Natural Killer-1 (HNK1)和Leu-7在具有自然杀伤活性的细胞上进行鉴定的，并在1989年的第四届人类白细胞抗原国际研讨会上被指定为簇分化（CD）标记CD57。

起初，人们认为CD57仅在NK细胞上表达，但随后发现CD57也在CD8+T细胞以及神经嵴起源的细胞上表达。神经科学界将CD57最终定义为一个末端硫酸化的糖基表位。

在神经细胞中，CD57表位主要作用限制在粘附分子上，但对于在T细胞或NK细胞上表达CD57并没有引起太多关注，这妨碍了对CD57表达与淋巴细胞功能之间关系的全面理解。虽然有一项研究在静息淋巴细胞的IL-6受体gp130上鉴定了CD57表位，但尚未鉴定表达CD57/gp130的细胞，并且尚未报道关于T细胞或NK细胞上表达CD57的分子的全面分析。

CD57最初被视为自然杀伤细胞的特征，然而如今它更广泛地被用于标记T细胞的衰老化过程。在持续的免疫刺激下，记忆T细胞会从CD28+CD57-转变为CD28-CD57+，CD57+细胞具有一系列特征，如短的端粒、低的端粒酶活性、低的细胞周期相关基因表达以及有限的增殖能力。然而，在适当的细胞因子环境下，CD57+CD28-CD8+ T细胞仍然能够增殖。对于这些细胞的凋亡敏感性存在争议，但它们表现出高度的细胞毒性和自然杀伤受体表达。因此，我们应该将CD57+ CD8+ T细胞视为在长期抗原刺激下形成的终末分化、寡克隆细胞群。

CD57在NK细胞上主要表达在CD56 dim 亚群，偏成熟，表达较低的NKp46、NKp30、NKG2D和NKG2A，以及较高的CD16、LIR-1和杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRs）。在接受人类巨细胞病毒（HCMV）感染的造血干细胞移植受者中，CD56 dim NK细胞在获得CD57表达后，同时发生NKG2A的丧失、KIRs的增加和归巢分子表达的改变。这些研究表明，CD57+ NK细胞是从CD56 dim CD57- NK细胞中分化出来的，这是一个不可逆的过程，CD57的高度稳定表达可能是NK成熟的最后一步。这种分化伴随着功能的改变：与CD57-细胞相比，CD57+ NK细胞对IL-2和IL-15的反应增殖较差，并对IL-12和IL-18的刺激产生较少的IFN-γ，与其较低的IL-12R β mRNA水平和较低的IL-2R β和IL-18R α表面表达一致。另一方面，CD57+ NK细胞保留其细胞溶解潜力，并且一部分CD57+ NK细胞在CD16交联后能够产生IFN-γ，表明CD57+ NK细胞本质上能够产生IFN-γ。

CD57是NK细胞成熟的标志，而不是免疫衰老或无能的标志。CD57的获取代表了向更高的细胞毒性能力、更强的对CD16和自然细胞毒性受体（NCRs）信号的响应和对细胞因子的响应降低的转变。需要进一步研究CD57表达本身是否驱动这些功能变化，以及表达CD57表位的细胞表面分子、诱导CD57的机制和其功能后果的更好表征。

参考文献：Nielsen CM, White MJ, Goodier MR, Riley EM. Functional Significance of CD57 Expression on Human NK Cells and Relevance to Disease. Front Immunol. 2013;4:422. Published 2013 Dec 9. doi:10.3389/fimmu.2013.00422