SARS-CoV-2在免疫系统上留下了深深的伤痕

niwanmao

Zhang JY等人在2023年9月12日发表在Genome Med.（影响因子12分）上的文章中，通过分析 COVID-19 患者免疫细胞的基因表达变化来检测 SARS-CoV-2 感染对免疫系统的长期影响。作者之前已经在1型糖尿病患者中确定了一系列通过低剂量 IL-2 治疗诱导的抗炎基因标记，他们发现在 COVID-19 患者中这组相同的基因受到了负调控，意味着炎性通路的激活。

于是，开始对三个独立的 COVID-19 患者队列进行了分析：
- COMBAT队列：对77例住院 COVID-19 患者、13例非住院患者、12例流感患者、23例脓毒症患者和10例健康对照者进行横断面分析。
- INCOV 队列：对感染期间和感染后209例 COVID-19 患者的525份样本进行纵向分析。
- 第三个队列：对139例 COVID-19 患者至症状发作后7个月的269份全血样本进行纵向分析。
结果发现，在 COVID-19 症状发作后的前1-2个月，41个基因 IL-2 抗炎标记 (IL2-AIS) 逐渐下调，表明诱导了炎症基因的表达，这在各种免疫细胞类型中均可观察到，在 T 细胞和 NK 细胞中最明显。在 COVID-19 患者症状发作后至少2个月检测到 IL2-AIS 变化，但在流感或败血症后未检测到。

有急性 COVID-19 后症状的患者通过具有较低的 IL2-AIS 评分，这意味着更持久的炎症，可能增加长COVID并发症的风险。


基因网络分析提示 IL2-AIS 的变化可能是由 NF-kB 信号驱动的。NF-kB靶基因如 NFKBIA 和 TNFAIP3 在 COVID-19 患者中上调，但可因IL-2治疗而下调。


综上所述，该研究证明 SARS-CoV-2 感染引起循环免疫细胞炎症基因表达长时间增高，这可能使患者长期健康受影响，容易发生诸如自身免疫、病毒再激活和微生物屏障破坏等结果。作者认为低剂量 IL-2 治疗或许可以恢复正常的 COVID-19 患者的免疫稳态，当然还需要进一步验证。


参考文献：Zhang JY, Whalley JP, Knight JC, Wicker LS, Todd JA, Ferreira RC. SARS-CoV-2 infection induces a long-lived pro-inflammatory transcriptional profile. Genome Med. 2023;15(1):69. Published 2023 Sep 12. doi:10.1186/s13073-023-01227-xIF: 12.3 Q1