NK细胞在防御机体抵抗癌症和感染中起重要作用。作为固有免疫系统的一部分，NK细胞可以直接靶向杀死异常细胞，如肿瘤细胞或病毒感染的细胞，而无需预先致敏或抗原暴露。然而，NK细胞是一个异质性群体，研究表明，不同的 NK 细胞亚群具有不同的生理活性和表型标志物。识别这些亚群对于理解 NK 细胞发育和功能具有重要意义。
CD45是一种跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶，对免疫细胞信号传导和活化至关重要。在 T 细胞中，CD45前体 mRNA 的选择性剪接产生与功能状态相关的不同 CD45亚类，序列最长的 CD45RA 亚型在初始T细胞上表达，而最短的 CD45RO亚型表达在活化和记忆T细胞上。
Krzywinska E对健康人和白血病或淋巴瘤患者 NK 细胞上 CD45 亚类的表达进行了更深入的分析，特别观察了 CD45RA 和 CD45RO 水平。结果发现在健康供体中，绝大多数 NK 细胞仅表达CD45RA，不表达CD45RO（CD45RA+ CD45RO-），只有一小群NK表现为CD45RA 表达降低 (CD45RAdim CD45RO-)。
与健康个体相比，接受造血干细胞移植治疗血液肿瘤的患者表现出 CD45RAdim NK 细胞亚群的增多。有趣的是，CD45RA dim NK细胞表现出未成熟细胞的特征，如 CD56bright 的表达。然而，与典型的 CD56bright NK 细胞前体不同，这些 CD45RAdim NK 细胞增殖不强，也没有表现出高代谢活性。
当评估多种癌症中 NK 细胞CD45 亚型的表达时，发现CD45RA的缺失与功能性NK细胞标志物如脱颗粒或增殖无关。相反，癌症患者的NK表达CD45RO代表着代谢活跃和增殖的NK细胞群体。通过体外试验共培养 NK 细胞与肿瘤靶标，发现患者的所有 NK 细胞亚群遇到靶细胞时，均有一定程度的细胞毒性潜力，包括 CD45RAdim 细胞群。
这些研究表明，CD45RAdim NK细胞亚群是一个静止但具有功能的未成熟 NK 细胞群，在干细胞移植或癌症等环境中以较高比例存在。而这些 CD45RAdim NK 细胞并没有主动增殖或表现出与成熟 NK 细胞一致的代谢谱，但它们仍然能够识别并对靶细胞作出反应。故作者认为CD45RAdim NK 细胞是 NK 细胞的储备群体，代谢水平低，但可以对肿瘤细胞作出反应。
识别静止并具有活性的 NK 细胞群对于治疗性 NK 细胞应用如癌症免疫治疗具有意义。更好地理解 NK 细胞异质性将有助于通过选择具有理想抗肿瘤特性的亚群来优化基于 NK 细胞的免疫治疗。
参考文献：Krzywinska E, et al. CD45 Isoform Profile Identifies Natural Killer (NK) Subsets with Differential Activity. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0150434. doi: 10.1371/journal.pone.0150434. PMID: 27100180; PMCID: PMC4839597.
发表于 2023-11-30 21:19:08
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