做淋巴亚群，竟然发现一群CD19+CD56/CD16+的群体，咋回事？

niwanmao

前些日子，一位FLOWER发来一张淋巴亚群的分析图，竟然发现了一群CD19+CD56/CD16+的群体，问这是什么细胞？


其实这是CD19+ NK细胞，一个容易误诊的少见细胞群体。

下面我们来讲一下这群细胞的来龙去脉。

白血病监测中的意外发现

自然杀伤（NK）细胞是我们免疫系统中一个有趣而又神秘的部分。 这些固有淋巴细胞具有杀死肿瘤和病毒感染细胞的细胞毒能力，有助于在适应性免疫反应开始前提供第一道防线。 早在20世纪70年代，NK细胞刚被发现的时候，被认为是一种缺乏T或B细胞标记物的独特淋巴细胞群。 而CD19被认为是典型的B细胞标记物，作为一种辅助受体发挥作用，放大B细胞受体信号传导，并在B细胞发育过程中表达。 已知表达CD19的唯一其他正常细胞是滤泡树突状细胞。

所以在NK细胞上发现CD19是完全出乎意料的。

2015年，Soma L.等人在用流式细胞术监测儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的残留病灶时，在一些患者样本中，他们注意到了一小部分CD19+的细胞，实际上是CD56+ NK细胞，而不是B细胞。 在健康人中，CD19+ NK平均占有核细胞的0.17%。 但在B-ALL患者中，水平变化更大，从检测不到到接近白细胞的1%。

这一发现强调了在监测B-ALL时，需要在流式组中包括NK标记物（如CD56）。 否则，如果将这些CD19+ NK细胞误认为白血病细胞，则可能混淆残留病灶检测。

一个未解之谜：比例、特征和功能

这类细胞的比例变异较大，占白细胞的比例从0.19％ - 2.56%(中位数:0.77%)。当用淋巴细胞作为分母时，百分比上升到0.53％，最高可达4.95%(绝对计数从18到199个细胞/mm3)。

无论变异多大，CD19+ NK细胞始终只占总NK细胞的一小部分，均表现出成熟的CD56dim表型，并表达细胞毒性蛋白，如穿孔素和颗粒酶。

除此之外，许多悬而未决的问题依然存在：

• CD19+ NK细胞的比例在个体间差异如此之大，是什么控制了这种变异？
• 其比例是恒定的？还是随着年龄或环境的影响而变化？
• 其抑制性和激活性受体是什么？  
• 它们是否代表了细胞毒NK细胞的一个功能独特的亚群？
• CD19表达的机制和目的是什么？ 只是一个随机的偏差还是有某种功能？

目前，样本量有限，难以得出明确的结论。 大多数研究只分析了十几个或更少个体的数据。

CD19+ NK细胞明显缺乏其他B细胞标记物，如CD20、CD79a和免疫球蛋白，这就否定了CD19是通过与B细胞相互作用而获得的可能性。

误诊的风险

虽然CD19+ NK细胞仅占淋巴细胞的一小部分，但在某些临床情况下，例如有可能在B细胞白血病的MRD监测中产生误导性结果，可能被错认为是白血病细胞。

但这并不只是误诊MRD的风险。

在疑似原发性免疫缺陷患者中如果发现4.4% CD19+ NK，且这些细胞被错误地归类为B细胞，则可能掩盖真正的B细胞淋巴细胞减少。 相反，如果包含在NK细胞中则会掩盖NK缺乏。 无论哪种错误，都可能会妨碍患者接受适当的治疗。

为了避免这些缺陷，通过流式细胞术分析淋巴细胞亚群的实验室应将NK标记物如CD56或CD16纳入其方案中，从而能够明确区分出CD19+ NK。

一个有待进一步研究的谜团

CD19在细胞毒性淋巴细胞上的表达功能是什么？ 这是否代表某种正常的发育中间或激活状态？ 这些细胞是正常NK的失调版本吗？

需要更多的研究来解开这些问题。关于它们与T细胞的可能关系，已经出现了一些线索。 与大多数NK细胞不同，CD19+ NK有时表达T细胞标志物CD7和细胞质CD3ε蛋白。 这些线索绝对值得进一步调查。

到目前为止，CD19+ NK在人类血液中的各种淋巴细胞中仍然是一种罕见的现象，但说明了我们还有多少东西需要学习。CD19在NK细胞上表达的原因仍然完全未知。 希望今后的工作将提供急需的答案。

参考文献：Korol C, Rossi J, Sanz M, Bernasconi A. NK cells expressing the B cell antigen CD19: Expanding the phenotypical characterization and the potential consequences from misinterpretation of this subset population. Cytometry Part B Clinical. 2015;88(6):358–360.