T-LGLL和NK-LGLL的诊断思路

niwanmao

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见且惰性的疾病，涉及成熟的细胞毒性T细胞或自然杀伤（NK）细胞。在北美和欧洲，约占慢性淋巴细胞增生性疾病的2-5%。多达15-40%的LGLL与自身免疫性疾病有关，最常见的关联是类风湿性关节炎（RA），其发生率约为10-18%。大约一半的患者体内可检测到类风湿因子（RF）和抗核抗体（ANA）。由于症状的非特异性，诊断可能会被推迟，因此建议与血液学专家紧密合作进行该疾病的诊断。

诊断

诊断依据包括细胞学检查（血液涂片）、外周血流式细胞术、TCR重排克隆检测、Stat3/Stat5b突变等检测。



大颗粒淋巴细胞（LGL）的体积比大部分循环淋巴细胞（7-10µm）偏大（15-18µm）。

大多数患者的循环LGL数量持续上升，范围在1000-6000/ul之间。根据2017年世界卫生组织分类，持续循环LGL大于2000/ul（正常值小于300/ul）超过6个月是诊断的必要条件。

然而，许多患者的克隆性LGL数量较少，通常伴有其他临床或血液学特征，如类风湿性关节炎（RA）或细胞减少症。因此，即使LGL计数低于2000/ul，只要符合其他所有标准，也可诊断为LGLL。

T-LGL细胞主要表型为CD3+、CD8+、CD16+、CD57+、CD45RA+、TCRab+，以及CD4-、CD56-、CD27-、CD45RO-、CD28-、CD62L-、CD5 dim和/或CD7 dim。少数可为CD4+，可能伴有或不伴有CD8共表达。大多数为αβ型，10%为γδ型。流式细胞术可以对不同的TCR链（Vβ, Vγ, Vδ）进行克隆性评估。目前的Vβ单克隆抗体覆盖了65%的Vβ谱系。检测γδTCR及其亚型（Vδ1和Vδ2）是一种快速实用的γδ T细胞克隆测定方法

NK-LGL细胞具有以下表型特征：CD2+、CD3−、CD3ε +、TCRab−、CD4−、CD8+、CD16 +、CD56+、CD57+/-。可以使用杀伤免疫球蛋白样受体（KIR）限制性表达确认其克隆性质。（详见：一条简单的规则，教你确定NK细胞的单克隆，https://www.flowcyto.cn/bbs/thread-10574-1-1.html）

常见临床特征

• 疲乏、发热、盗汗、体重减轻（约30%的患者）
• 慢性中性粒细胞减少导致的复发性感染
• 风湿性关节炎，约40%的病例存在自身抗体
• 10-30%患者存在轻度贫血，<25%患者存在血小板减少
• 约25%的患者存在脾肿大
  

参考文献：Schreiber J, Pichler A, Kornauth C, et al. T-Cell Large Granular Lymphocyte Leukemia: An Interdisciplinary Issue? Front Oncol. 2022;12:805449.