这篇最新研究，找出了乳腺癌不同亚型的免疫特征

niwanmao

乳腺癌仍然是女性最常见的癌症之一，每年的新病例超过200万例，其中一个主要挑战是其广泛的异质性，多种内在亚型具有不同的临床行为和治疗反应。 越来越多的证据表明，免疫结构，或肿瘤微环境中免疫细胞的类型、密度和位置，是乳腺癌进展和预后的关键决定因素。 然而，我们对不同乳腺癌亚型的免疫景观差异的理解仍然有限。

在2023年12月22日OncoImmunology上发表的一项新研究中，研究人员对乳腺癌患者的肿瘤组织进行了高维流式细胞术分析，发现了Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型、三阴性型乳腺癌的独特免疫学特征。


以下是这项研究的一些关键发现：

三阴性型乳腺癌可见明显的免疫细胞浸润

使用无偏分析方法，研究人员发现三阴性型乳腺癌（TNBC）在亚型中可见最广泛的免疫浸润，耗竭的PD-1+ CD4+和CD8+ T细胞显著增多。

TNBC缺乏雌激素受体、缺乏孕激素受体和缺乏HER2扩增，在乳腺癌亚型中预后最差，因此有必要寻找更好的治疗策略。

在TNBC肿瘤中PD-1+ T细胞的显著增多，表明免疫检查点阻断可能通过恢复针对癌细胞的T细胞应答，而达到增强治疗效果。

Luminal型乳腺癌表现出NK功能受抑制

与TNBC相反，与未受影响的乳腺组织相比，Luminal A和Luminal B乳腺癌可见NK细胞比例降低。

NK细胞在抗肿瘤免疫过程中发挥着重要作用。 然而，研究人员发现，Luminal型乳腺癌肿瘤中的NK细胞往往缺乏CD16和CD11b的表达，而CD16和CD11b正是成熟的细胞毒性NK细胞的标志物。 这意味着NK细胞功能可能在Luminal型乳腺癌的肿瘤微环境中受到抑制。

增强NK细胞活性，可能能给临床治疗带来好处。

Luminal A和三阴性型乳腺癌之间的树突状细胞组成不同

有趣的是，虽然两者都富含树突状细胞，但Luminal A和TNBC乳腺癌包含不同的亚型： Luminal A型的CD14+ cDC2（又叫DC3）细胞增多，而TNBC主要由CD14- DC2细胞组成。

树突状细胞（Dendritic cell，DCs）是一种特殊的抗原呈递细胞。 不同的树突状细胞组成，说明Luminal A和TNBC通过不同的机制形成抗肿瘤T细胞应答。

其他发现

• 除了免疫组成的差异之外，与TNBC和Luminal A型乳腺癌中的相邻健康组织相比，肿瘤内的总体免疫细胞密度增加。
• 术前新辅助化疗可扩增乳腺肿瘤中成熟NK细胞群，突出了免疫调节作用的潜力。
• Luminal A乳腺癌的B细胞比例升高，但其功能的意义需要进一步调查。

这项研究强调了阐明乳腺癌亚型免疫背景的重要性，通过不同的免疫特征，有助于指导个性化免疫疗法。 虽然将这些发现转化为临床实践仍有重要工作要做，但它们为研究与每种乳腺癌亚型独特免疫学特征相匹配的定制免疫疗法提供了有价值的框架。

参考文献：Heger L, Heidkamp GF, Amon L, et al. Unbiased high-dimensional flow cytometry identified NK and DC immune cell signature in Luminal A-type and triple negative breast cancer. Oncoimmunology. 2023;13(1):2296713. Published 2023 Dec 22. doi:10.1080/2162402X.2023.2296713