骨髓样本采集时外周血稀释对AML MRD的影响，也能发1区文章

niwanmao

急性髓系白血病 (AML) 是一类起源于骨髓的肿瘤，患者通常需接受化疗以达到完全缓解。但许多患者治疗后复发。

MRD是指治疗后仍残留的微量白血病细胞，且常规形态检测无法检出。更灵敏的方法（如流式细胞术和PCR）可检出此水平的MRD。诱导化疗后的 MRD 水平可预测复发可能性。MRD较高的患者结局较差。常用的临界值为0.1%。临床上常用髂后上棘采集的骨髓穿刺液用于 MRD 检测。但在抽吸过程中，骨髓很容易混入外周血。外周血的稀释可以降低MRD%，可能会导致假阴性结果，从而导致低估复发风险。Tettero JM等人在1月25日Leukemia杂志上发表的文章中，向我们详细阐述了外周血稀释对 AML患者 MRD 检测的影响。

实验设计
- 在阿姆斯特丹的癌症中心招募了30例完全缓解的 AML 患者。
- 连续采集3次 2mL 骨髓，并采集外周血。
- 使用白血病相关免疫表型 (LAIP)，通过8色流式细胞术检测每份样本的MRD。
- 报告了分母为白细胞的MRD%。0.1%为阳性临界值。
- 对先前发表的血液稀释公式进行了验证。



关键结果
- 连续采集多次的样本，可见MRD%显著下降，第1次采集的样本MRD中位数为0.055%，第3次采集的中位数就降至了0.04%。
- 使用0.1%临界值，MRD阳性率从第1次采样的39%降至第3次的30%。
- 然而，3次样本的MRD占总原始细胞的比例是稳定，故总白细胞计数对MRD结果有影响。
- PBCI（外周血污染指数，之前我们介绍过）在外周血样本中，用1.2％的cut-off值表现并不理想，仍有10/26外周血没有被判为稀释，但改用0.354％，就可以实现0.905的AUC。
- PBCI的组成指标，中性粒细胞CD10表达率（cut-off值78.75％）、浆细胞比例（0.011％）反而可实现最高的AUC，分别为0.956和0.949。
- 中性粒细胞CD16表达率cut-off值设置为95.94％，也可实现0.94的AUC，较好的确认外周血稀释。
- 如果AML MRD方案中未纳入CD10和CD16，那么可改用肥大细胞比例确定（cut-off值0.002％，AUC为0.924）




参考文献：Tettero JM, Heidinga ME, Mocking TR, et al. Impact of hemodilution on flow cytometry based measurable residual disease assessment in acute myeloid leukemia. Leukemia. Published online January 25, 2024. doi:10.1038/s41375-024-02158-1  IF: 11.4 Q1