流式MRD检测有助于确定哪些AML患者从干细胞移植中获益最大

niwanmao

急性髓系白血病 (AML) 的治疗方法包括强化化疗、靶向药物、免疫治疗、干细胞移植等。方法很多，但关键是如何选择最适合患者的最优方法？例如，什么样的AML患者能够从干细胞移植中获益最大？

Lucero J等人在2024年1月30日在线发表于Ann Hematol.上的文章，回顾了多伦多玛格丽特公主癌症中心的一项有意思的研究，证明了MRD结果是如何帮助确定 最有可能从同种异体干细胞移植中获得生存获益的 AML 患者。


研究方案
- 回顾性分析336例18-82岁首次缓解 (CR1) 的 AML 患者
- 使用10色流式细胞术评估骨髓穿刺样本的 MRD 状态
- MRD阴性定义为白血病细胞≤0.1%
- 按MRD状态分组，比较干细胞移植 (HCT) 与无移植的结局

关键结果

1、35%的 AML CR1 患者为 MRD 阳性

在以下患者中观察到 MRD 阳性率较高：
- 继发性AML（22% vs. 原发11%）
- 不良风险细胞遗传学（31% vs. 有利/中等风险15%）

2、MRD状态可预测结局（不考虑移植）

整个研究队列：
- 2年总生存率：MRD阴性67% vs. MRD阳性41%
- 2年无复发生存率：MRD阴性59% vs. MRD阳性41%

3、移植降低了复发风险，但增加了非复发死亡率

对于所有缓解后患者：
- 2年时的复发率：无HCT为28%，HCT为26%
- 2年时非复发死亡率：无HCT为12%，HCT为24%

注释：非复发死亡率 (NRM) 这里是指由于并发症而不是白血病复发而发生的死亡。
干细胞移植后非复发死亡的一些常见原因包括：
移植物抗宿主病 (GVHD)：供体细胞攻击移植受体健康组织的严重并发症。可导致重大器官损伤和衰竭。
感染：移植患者服用强效药物抑制免疫系统，防止排斥反应。但这使它们容易受到危险的细菌、病毒或真菌感染。
器官损伤或衰竭：移植前给予的高剂量化疗，可能损害器官，如肺、肝和肾。
出血或凝血问题：移植预处理会耗尽血液中的血小板和凝血因子。如果没有它们，严重出血或血凝块可能是致命的。

4、MRD指导移植获益大于单独的基线疾病风险

在中危 AML CR1 中：
- 仅基于疾病风险组的HCT无生存差异
- 但在MRD阳性患者中观察到获益：可见明显的总生存期和无复发生存期改善；可见明显的复发风险降低

看一下AML MRD阳性患者行HCT和未HCT对比的具体数据：
- 总生存期（HCT组2年OS：56.2%；无HCT组2年OS：40.7%
- 无复发生存期（HCT组2年RFS：45.7%；无HCT组2年RFS：40.6%）
- 复发的累积发生率（HCT组2年复发率：32.2%；无HCT组2年复发率：55.3%）
      
主要结论
首次缓解时的MRD状态有助于确定哪些中危 AML 患者从移植中获得了最大的生存获益。MRD检测通过实现更个性化的缓解后治疗决策提供了价值。

接下来需要进一步解决的一些关键问题包括：
- 在灵敏度和移植后结局预测方面，MRD检测方法（如流式细胞术）与基于分子测序的技术相比如何？
- 使用标准化方法和时间点进行移植后 MRD 评估的作用是什么？
- 能否将 MRD 状态与新兴的基因组风险模型整合，得出高度个性化的复发预测评分？

总之，MRD评估似乎对急性白血病的管理具有更重要的意义。随着研究的继续，MRD有可能指导治疗，而不是简单的二元选择移植或不移植。

参考文献：Lucero J, Alhumaid M, Novitzky-Basso I, et al. Flow cytometry-based measurable residual disease (MRD) analysis identifies AML patients who may benefit from allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Ann Hematol. Published online January 30, 2024. doi:10.1007/s00277-024-05639-6