儿童血液系统恶性肿瘤胚系易感性的流式特征

niwanmao

近年来，与血液系统恶性肿瘤风险增加相关的胚系易感性综合征日益受到关注，尤其是在儿童和青年人群中。2017年世界卫生组织（WHO）分类中首次引入"伴有胚系易感性的髓系肿瘤"这一新类别，以突出这些遗传因素的重要性。2022年WHO第5版分类和国际共识分类（ICC）进一步完善和扩展了这一类别。

识别具有胚系易感性的患者至关重要，因为这不仅影响疾病预后和治疗策略，还关系到非血液系统并发症的筛查以及患者家族成员的遗传咨询。然而，胚系突变的确诊具有挑战性，需要专门的检测技术。流式细胞术作为一种广泛应用且具有成本效益的诊断工具，在血液系统疾病的常规检查中发挥着重要作用。本综述总结了胚系易感性综合征中流式细胞免疫表型分析的最新研究进展，旨在评估其在这些罕见但重要疾病的诊断和临床决策中的潜在应用价值。

CEBPA基因相关的家族性急性髓系白血病

流式细胞术在筛查双等位基因CEBPA（biCEBPA）突变方面显示出潜在的应用价值，这种突变约占胚系病例的5-10%。主要的免疫表型特征包括：
- CD34和CD117表达的成熟异步性
- CD15、CD65和髓过氧化物酶（MPO）表达强度增高
- CD7异常表达（最具特征性的标志物）
- 中性粒细胞和单核细胞上CD64过度表达
- 中性粒细胞的侧向散射光（SSC）降低
- 红系细胞比例增加




DDX41相关髓系肿瘤

目前尚未发现DDX41突变病例的特异性流式细胞术模式。原始髓系细胞通常表现为中间阶段分化，具有以下特征：
- CD34表达正常
- CD38和CD117表达略有降低
- CD33表达强度高且均一
然而，这些特征并非DDX41突变所特有，与其他髓系肿瘤存在重叠。

RUNX1相关家族性血小板异常伴髓系恶性肿瘤
RUNX1突变病例的流式细胞术表现通常非特异，与骨髓增生异常综合征（MDS）相似。典型特征包括原始细胞群体表达CD33、CD13、CD117和CD123。

ANKRD26相关血小板减少症
关于ANKRD26突变相关髓系肿瘤的流式细胞术特征，现有数据有限。血小板功能研究显示糖蛋白Ia（GPIa）表达降低，但这一发现在髓系组合中尚未得到广泛研究。

GATA2缺陷综合征
流式细胞术在提示GATA2突变方面具有高度实用性。特征性发现包括：
- 粒细胞分化异常
- 单核细胞减少
- NK细胞和B细胞数量减少
- B系前体细胞几乎缺失
- 异常浆细胞（CD56+，CD19-）
- 大颗粒T淋巴细胞扩增
这些特征的组合，尤其是单核细胞、B细胞和NK细胞的显著缺乏，高度提示GATA2突变的可能性。

范科尼贫血
目前关于范科尼贫血相关髓系肿瘤的特定流式细胞术模式，现有数据有限。部分病例显示原始细胞呈现粒-单核细胞表型（表达CD14、CD33和CD64），但仍需更大规模的研究来确立其特征性免疫表型。

努南综合征和RASPathy
关于努南综合征和其他RAS通路相关疾病伴发的髓系肿瘤，流式细胞术数据目前仍然有限。需要进一步研究以确定这些疾病是否存在特定的免疫表型模式。

唐氏综合征相关髓系肿瘤
流式细胞术在识别一过性异常髓系造血（TAM）和唐氏综合征相关髓系白血病（ML-DS）方面具有重要价值。主要特征包括：
- CD34阳性原始细胞高表达CD33和CD117
- 异常表达CD56
- 不表达CD10（有助于与B淋巴母细胞白血病鉴别）


下表总结了选定的遗传性易感综合征中的流式细胞术特征及其诊断价值：



综上所述，流式细胞术在识别遗传性易感综合征方面显示出不同程度的应用价值。其中，在筛查双等位基因CEBPA突变和诊断GATA2缺陷综合征方面表现出较高的临床应用价值。然而，对于许多其他综合征，仍需进行大规模研究以建立特定的免疫表型特征，从而提高这些综合征的诊断或筛查效能。

参考文献：Demko N, Geyer JT. Updates on germline predisposition in pediatric hematologic malignancies: What is the role of flow cytometry?. Cytometry B Clin Cytom. Published online June 28, 2024. doi:10.1002/cyto.b.22192