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质谱细胞术极大地提升了在单细胞水平同时测量多种蛋白标志物的能力,使得对细胞异质性和复杂行为进行深入描述成为可能。然而,其相对较低的灵敏度一直是一个主要限制因素,需要每个表位数百个金属标记抗体才能达到检测阈值。这限制了对在健康和疾病中发挥关键作用的低丰度蛋白的分析,包括许多转录因子、表面受体和磷酸化位点。
在《Nature Biotechnology》杂志2024年7月29日发表的一项突破性研究中,研究人员开发了一种名为循环扩增放大(ACE)的新信号放大技术,以解决质谱细胞术中的灵敏度问题。通过结合DNA连接与光交联方法,ACE实现了对蛋白表位超过30倍的信号放大,同时保持了特异性。
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