肺部trNK细胞的新发现，或成呼吸道疾病治疗新靶点

niwanmao

在最新的研究中，科学家们发现了肺部组织驻留自然杀伤（trNK）细胞的独特代谢功能，这可能对免疫疗法的开发具有重要意义。这项研究由都柏林圣三一学院的Gráinne Jameson博士领导，并发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

trNK细胞的表型特征
在人类肺组织中，trNK细胞表型为CD56bright CD16−，并且共表达CD49a、CD69，部分表达CD103。

关键研究要点：
1. trNK细胞的代谢功能：与非驻留的NK细胞相比，肺部trNK细胞具有更高的糖酵解能力，意味着对葡萄糖的依赖性更强。
2. 免疫反应的前线防御：肺部trNK细胞表达更高水平的激活和趋化因子受体，并且对体外流感感染的免疫反应比非trNK细胞更强。
3. 疾病进展的潜在因素：trNK细胞的增加与慢性阻塞性肺病（COPD）的进展有关，表明在疾病中可能存在异常反应。
4. 治疗潜力：了解肺部trNK细胞的代谢功能有助于设计针对代谢的治疗策略，以调节呼吸道疾病中的NK细胞效应功能。

关键数据：
- 细胞比例：在支气管肺泡灌洗液（BALF）中，CD56bright CD16−和CD56dim CD16− NK细胞的比例显著高于外周血。

- 代谢分析：BALF来源的CD56bright CD16− NK细胞显示出比血液中的细胞更高的糖酵解能力，并且对线粒体的依赖性更低。
- 基因表达：trNK细胞表达更高水平的与糖酵解相关的基因（如ENO1/2, GMPPB, ALDOA），葡萄糖转运蛋白（如SLC2A1/3），以及效应功能（如IFNG, TNF, GZMA,B,K）。
- 代谢功能：BALF来源的CD49a+ CD56bright CD16− trNK细胞的糖酵解能力比BALF和血液中的CD49a− CD56bright CD16− NK细胞更高。

这项研究不仅揭示了肺部trNK细胞在免疫反应中的重要作用，还为未来的免疫调节治疗提供了新的靶点。通过调节这些细胞的代谢功能，有望能够更有效地控制呼吸道疾病，提高患者的生活质量。


信源：Jameson, G.,et al. (2024). Human tissue-resident NK cells in the lung have a higher glycolytic capacity than non-tissue-resident NK cells in the lung and blood. Proceedings of the National Academy of Sciences, 121(42), e2412489121. https://doi.org/10.1073/pnas.2412489121