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CD8+ T细胞在识别和清除感染细胞以及抗肿瘤免疫应答中发挥着关键作用。随着研究的深入,免疫学家们越来越关注这些细胞在慢性刺激下的变化规律。Strioga等人在2011年的这篇综述中,系统地总结了两个重要的CD8+ T细胞亚群:CD8+CD28-和CD8+CD57+细胞。这些亚群在反复抗原刺激后出现,与衰老、慢性感染和多种疾病密切相关。作者进行这项全面综述的目的是厘清文献中关于这些细胞特征和功能的一些争议性问题,特别是关于它们的增殖能力和在疾病中的作用。
表型特征
1、CD28和CD57表达模式:
- CD28的丢失和CD57的获得通常是渐进性的且相互关联
- 存在四种不同的细胞群:
- CD28+CD57-
- CD28+CD57+
- CD28-CD57-
- CD28-CD57+
2、增殖能力:
作者对这些细胞是"衰老性"的传统观点提出质疑。主要发现包括:
- CD8+CD28-/CD57+细胞在特定条件下可以增殖
- 增殖所需条件:
- 适当的共刺激信号
- 特定细胞因子(IL-2、IL-15)
- 合适的培养条件(人血清vs胎牛血清)
3、端粒特征:
- 普遍具有缩短的端粒
- 可暂时性上调端粒酶活性
- 端粒长度与CD27表达相关
分化途径示意图:
- 早期 中期 晚期
- CD28+ CD27+ → CD28- CD27+ → CD28- CD27-
- CD57- CD57+/- CD57+
复制代码
功能异质性
CD8+CD28-和CD8+CD57+细胞具有功能异质性:
1、细胞毒性功能:
- 增强的即时效应功能
- 高表达穿孔素和颗粒酶
- 快速的细胞因子产生能力
2、调节功能:
- 部分亚群具有免疫抑制特性
- 可影响其他免疫细胞反应
- 可能在维持免疫稳态中发挥作用
3、疾病相关性:
- 在以下情况中增加:
- 在不同疾病背景下可能发挥不同功能
作者强调,这些细胞不应简单地被归类为"衰老"或"耗竭",其功能状态很大程度上取决于具体的微环境和刺激条件。
临床意义
研究发现对以下方面具有重要意义:
- 理解免疫衰老
- 开发免疫治疗
- 监测疾病进展
- 预测治疗反应
综述指出,这些T细胞亚群可能作为疾病进展和治疗反应的生物标志物,特别是在慢性免疫活化相关的疾病中。
参考文献:Strioga M, Pasukoniene V, Characiejus D. CD8+ CD28- and CD8+ CD57+ T cells and their role in health and disease. Immunology. 2011;134:17-32. doi:10.1111/j.1365-2567.2011.03470.x
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