SLAMF7如何影响CD8 T细胞的免疫衰老？

niwanmao

随着年龄增长,人体免疫系统会发生一系列变化,其中T细胞的功能衰退是一个重要方面。

慢性病毒感染、低度炎症和胸腺退化等因素会导致T细胞分化成不同的表型。虽然在肿瘤和慢性感染中关于T细胞耗竭的研究已取得很大进展,但对T细胞"复制性衰老"的发生发展机制仍知之甚少。区分早期效应(或效应前体样)和终末效应T细胞的标志物对优化免疫治疗至关重要。

Kared团队为此进行了探索，使用了26种抗体的高维流式细胞术组合进行分析。
- 每次染色使用2×10E6个PBMCs
- 根据FSC/SSC特征和CD45表达设门淋巴细胞群
- 使用19个表面标记物进行组合分析,包括:

• T细胞标志物:CD3、CD4、CD8、CD27、CD28等
• 效应/记忆标志物:CD45RA、CD45RO、CCR7等
• 功能相关分子:SLAMF7、GPR56、KLRG1等
• 转录因子:T-bet、RUNX3、HOBIT等
  

验证的功能实验:
- CellTrace Violet标记细胞增殖实验
- 胞内细胞因子染色(ICS)检测细胞功能
- 多重分析技术检测分泌蛋白

结果发现：
- 高表达SLAMF7的T细胞，在CD4和CD8 T细胞中均有发现，并且与高表达的转录因子和趋化因子受体密切相关。随着T细胞分化，SLAMF7的表达增加，与T-bet、RUNX3、HOBIT、KLRG1、CD57、CX3CR1和GPR56的表达同步，并与CD27和CD45RO的表达丧失相一致。在老年人中，所有分化亚群中SLAMF7+ CD8记忆T细胞的比例显著高于年轻人。

• 与年龄匹配的健康人相比，慢性HIV感染者的CD8 T细胞中SLAMF7表达显著增高，尤其是在接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者中，SLAMF7表达的CD8 T细胞的绝对计数增加。
  

- 基于效应功能，研究人员定义了两个主要的SLAMF7+ CD8 T细胞亚群：SLAMF7+CD27+（类似祖细胞效应）和SLAMF7+GPR56+（终末效应），这些亚群在关键标记物的表达上有所不同。
- SLAMF7+ T细胞高表达IFN-γ、TNF-α、CD107a、Granzyme B和Eomes，但CD154、IL-2和IL-17A的水平降低。
- 在衰老时，CMV特异性CD8 T细胞中ELF3、CSK、VAV1、LY9、PIK3CG和ZAP70 mRNA过表达，且观察到LCK、SAP、ZAP70或LY9的显著上调。此外，IL-15可能有利于SLAMF7+CD27+CD8 T细胞的扩增，但不会影响SLAMF7+GPR56+CD8 T细胞；SLAMF7+CD57-亚群比比SLAMF7+CD57+ CD8 T细胞有更高的增殖能力。
- 最后，SLAMF7+ GPR56+和SLAMF7+ KLRG-1+ CD8 T细胞与健康人和非健康人群的年龄相关，SLAMF7+ KLRG-1+ CD8 T细胞的比例被确定为生物学年龄的可靠预测因子。


下面是一个简化的表格展示不同T细胞亚群中SLAMF7的表达特征:




参考文献：Kared, H., Tan, C., Narang, V. et al. SLAMF7 defines subsets of human effector CD8 T cells. Sci Rep 14, 30779 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-80971-5